去甲斑蝥素通过诱导自噬体聚集促使乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

作     者：夏源 姜庆玲 王晓婷 李敏敬 郑秋生 李德芳 XIA Yuan;JIANG Qingling;WANG Xiaoting;LI Minjing;ZHENG Qiusheng;LI Defang

作者机构：石河子大学药学院新疆植物药物资源与利用教育部重点实验室石河子832061 滨州医学院中西医结合学院山东省高等学校-中药活性成分生物合成与靶点发现特色实验室烟台264003 滨州医学院中西医结合学院烟台市肿瘤代谢中药药理重点实验室烟台264003 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2023年第54卷第6期

页      面：757-768页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81872162) 

主　　题：乳腺癌 MDA-MB-231细胞 去甲斑蝥素 凋亡 自噬 

摘      要：探究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响。采用Western blot实验检测NCTD对MDA-MB-231细胞中凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、cleaved-PARP/PARP、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3和MCL-1表达水平的影响;采用Western blot实验检测NCTD对MDA-MB-231细胞中自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I,Parkin和PINK1表达水平的影响;采用流式细胞术检测NCTD对MDA-MB-231细胞线粒体膜电位及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)变化情况的影响;采用共聚焦显微镜检测NCTD对表达mCherry-EGFP-LC3的MDA-MB-231细胞自噬流的影响;采用流式细胞术检测NCTD联合使用氯喹(chloroquine,CQ)或3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)后,对MDA-MB-231细胞凋亡情况的影响。实验结果显示,NCTD可显著上调Bax/Bcl-2、cleaved-PARP/PARP、cleaved-caspase-9、cleavedcaspase-3以及LC3-II/LC3-I蛋白的表达水平,促进Parkin的线粒体易位,阻断自噬流。此外,NCTD联合使用CQ加剧了细胞凋亡,而NCTD联合使用3-MA则减少了细胞凋亡。研究结果表明,NCTD可以诱导自噬体积累并导致MDA-MB-231细胞凋亡。