基于转录组学研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病的作用及潜在机制

作     者：周建华 张景正 舒国超 黄玲 谭利平 陈灵 严宝飞 ZHOU Jianhua;ZHANG Jingzheng;SHU Guochao;HUANG Ling;TAN Liping;CHEN Ling;YAN Baofei

作者机构：恩施土家族苗族自治州中心医院湖北恩施445000 湖北民族大学附属恩施州中心医院湖北恩施445000 江苏卫生健康职业学院江苏南京211800 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2023年第46卷第11期

页      面：2338-2345页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：江苏省卫生健康委科研项目(Z2022078)。 

主　　题：代谢相关脂肪性肝病 野黄芩苷 转录组学 机制 环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 

摘      要：目的研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠的改善作用,并基于转录组学探讨潜在机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和野黄芩苷低、高剂量(50、100 mg·kg^(-1))组,采用高脂饮食(HFD)饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型,从第8周开始按分组对应ig给药,实验结束后测定体质量及肝脏指数;采用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平;采用苏木素-伊红(HE)、油红O和Masson染色检查肝脏病理变化;采用转录组学技术分析肝脏基因表达。结果与对照组比较,模型组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显增加(P0.01);血清中ALT、AST、TC和TG水平明显升高(P0.01);肝脏出现结构性损伤、脂肪变性及气球样变等病理改变,红色脂滴和蓝色胶原纤维明显变多。与模型组比较,野黄芩苷组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显降低(P0.05、0.01);肝损伤及血脂相关指标水平明显恢复(P0.05、0.01);肝脏病理改变趋于正常,红色脂滴和蓝色胶原纤维减少。转录组学结果显示,对照组与模型组间有622个差异表达基因,模型组与野黄芩苷组间有579个差异表达基因,这其中有238个共有差异表达基因,并调控环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、松弛素、晚期糖基化终末产物(AGE)-糖基化终末产物受体(RAGE)、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路。结论野黄芩苷可能通过作用于肝脏238个基因,调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、松弛素、AGE-RAGE、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路发挥对NAFLD大鼠的改善作用。