模拟海拔6 500米低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响

作     者：蒲雯婕 马薇 马娟文 王玲 Pu Wenjie;Ma Wei;Ma Juanwen;Wang Ling

作者机构：中国人民解放军联勤保障部队第940医院生殖中心兰州730050 兰州市妇幼保健院妇科兰州730030 西北民族大学医学部兰州730000 

出 版 物：《中华生殖与避孕杂志》 (Chinese Journal of Reproduction and Contraception)

年 卷 期：2023年第43卷第11期

页      面：1140-1145页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：中国人民解放军后勤科研项目(CLB19J048)。 

主　　题：高原 雌性小鼠 低氧诱导因子-1α 生殖功能 

摘      要：目的探讨模拟海拔6500 m低氧环境对BALB/c雌性小鼠生殖功能的影响。方法将50只6周龄BALB/c雌鼠按体质量随机区组法分为对照组和高原组,其中高原组又分为高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组及高原15 d组,每组10只,高原组放置于低压低氧舱模拟海拔6500 m高原环境,每天光照/黑暗比为12 h∶12 h,然后取卵巢测定卵巢指数,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)测定卵巢组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达,苏木素-伊红(hematoxylion and eosin,HE)染色评估卵巢卵泡情况,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清生殖激素水平,了解模拟高原低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响。结果①生殖激素指标比较:与对照组的抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)[(3417.67±316.02)μg/L]相比,高原各组AMH水平均降低,其中高原10 d组[(2643.50±210.01)μg/L]、高原5 d组[(2195.50±160.88)μg/L]、高原15 d组[(2174.40±709.23)μg/L]差异均有统计学意义(均P0.05)。与对照组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)[(68.02±2.80)U/L]相比,高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组FSH水平均有下降,其中高原5 d组[(64.20±4.11)U/L]、高原10 d组[(59.05±5.16)U/L]、高原15 d组[(57.46±3.58)U/L]差异均有统计学意义(均P0.05)。与对照组黄体生成素[luteinizing hormone,LH;(6.71±1.01)U/L]相比,高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组LH水平均有下降,其中高原10 d组[(5.18±0.30)U/L]、高原15 d组[(4.86±0.53)U/L]差异有统计学意义(P=0.005,P0.001)。与对照组雌二醇[(105.56±5.43)pmol/L]相比,高原5 d组[(90.92±5.08)pmol/L]、高原15 d组[(81.46±3.96)pmol/L]差异有统计学意义(P=0.038,P0.001)。与对照组孕酮[(13.63±0.69)μg/L]相比,高原各组孕酮值均下降,高原3 d组[(11.45±0.65)μg/L]、高原5 d组[(8.86±0.72)μg/L]、高原10 d组[(9.56±0.53)μg/L]、高原15 d组[(9.29±0.64)μg/L]差异均有统计学意义(均P0.001)。②卵巢组织学改变:小鼠卵巢HE染色显示,与对照组相比,高原组卵巢各级生长卵泡数目减少,闭锁卵泡增多,颗粒细胞凋亡,可见到静脉血管淤血扩张。③HIF-1α的表达:IHC检测显示,随低氧时间延长,表达HIF-1α的阳性细胞比率增加,WB检测显示,高原各组较对照组HIF-1α蛋白表达升高(均P0.001)。④卵巢指数比较:与对照组(0.408±0.083)相比,高原各组卵巢指数均降低,高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组和高原15 d组分别为0.271±0.087、0.114±0.035、0.076±0.052、0.109±0.026,5组间比较差异均有统计学意义(均P0.001)。结论暴露于模拟海拔6500 m高原低氧环境使得卵巢组织缺氧,对雌性小鼠生育力造成一定的不良影响,为下一步进行女性生育力保护相关研究提供了理论基础。