新型咪唑-查尔酮衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和顺铂耐药活性研究

作     者：刘正叶 杨争 木合布力·阿布力孜 玉苏普瓦吉木·阿力木江 阿力米拉·阿布都卡地尔 王宇 Liu Zhengye;Yang Zheng;Mourboul Ablise;Yusupuwajimu Alimujiang;Aalimila Abudoukadier;Wang Yu

作者机构：新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 

出 版 物：《化学通报》 (Chemistry)

年 卷 期：2023年第86卷第12期

页      面：1505-1515页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82160654,81960625) 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室资助项目(XJDX1713) 新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(XJ2022G168)资助。 

主　　题：查尔酮 咪唑 宫颈癌 顺铂耐药 

摘      要：在查尔酮骨架的B环引入4种咪唑环,在A环分别引入甲氧基、氨基、羟基等活性基团;采用Claisen-Schmidt反应合成系列新型咪唑-查尔酮衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS进行表征。通过MTT、Transwell、流式细胞仪和分子对接实验方法,初步探索目标化合物的抗宫颈癌活性及作用机制。大部分化合物具有一定的抗宫颈癌活性,其中2i较为显著,且对正常细胞的毒性较小。此外,化合物2i能够显著抑制HeLa和HeLa/DDP细胞的迁移和侵袭能力,能够诱导其凋亡,并阻滞HeLa和HeLa/DDP细胞于G_(2)/M期;分子对接模拟显示与查尔酮母核和原配体秋水仙碱相比,2i与微管蛋白秋水仙碱结合位点具有较好的结合能力,并能够产生氢键相互作用力。化合物2i具有较显著的抗宫颈癌和顺铂耐药宫颈癌细胞活性作用,这可能与其抑制了微管蛋白靶点有关。