异甘草素通过lncRNA MIR22HG/miR-24-3p/ FASLG轴抑制肺鳞癌转移的机制研究

作     者：孔文月 黄兰香 苏鑫 郑璇 朱英泽 郑强馨 刘美月 孙国贵 

作者机构：河北省医工融合精准医疗重点实验室 华北理工大学公共卫生学院 华北理工大学附属医院 

出 版 物：《中华中医药学刊》 (Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金（82172658） 

主　　题：异甘草素 lncRNA MIR22HG miR-24-3p FASLG 肺鳞癌 转移 

摘      要：目的：肺鳞癌（Lungsquamouscellcarcinoma，LUSC）是全世界范围内高频率发生的恶性肿瘤。最近的研究表明，异甘草素（Isoliquiritigenin，ISL）在肿瘤增殖和转移中发挥抗肿瘤活性。因此，本研究旨在探究本研究旨在探讨ISL在抗LUSC转移中作用的机制。方法：利用梯度浓度ISL处理LUSC细胞，探究ISL在LUSC细胞增殖、迁移和侵袭中的抗癌特性。随后，利用生物信息学手段探寻了长链非编码RNA（Longnon-codingRNAs，lncRNA）MIR22HG/miR-24-3p/ Fas配体 基因（FasligandGene，FASLG）之间可能的互作关系。实时荧光定量PCR（Quantitativereal-timepolymerasechainreaction，qRT-PCR）检测LUSC细胞中lncRNAMIR22HG、miR-24-3p、FASLG的表达，细胞计数盒-8（CellCountingKit-8，CCK-8）、克隆形成、划痕愈合和Transwell实验分别检测细胞活力、增殖、迁移和侵袭。蛋白质免疫印迹法（Westernblot）检测上皮间充质转换（Epithelial–mesenchymaltransition，EMT）和转移相关蛋白的表达。RNA免疫沉淀（RNABindingProteinImmunoprecipitation，RIP）实验和双荧光素酶实验验证lncRNAMIR22HG与miR-24-3p、miR-24-3p与FASLG的结合关系。结果：ISL可以显著抑制LUSC细胞增殖、迁移和侵袭。生信分析及临床样本分析发现lncRNA MIR22HG在LUSC中低表达，ISL可以促进lncRNA MIR22HG的表达，抑制LUSC细胞的恶性行为。此外，lncRNA MIR22HG可以海绵吸附miR-24-3p进而调节FASLG的表达。miR-24-3p在LUSC中上调表达，FASLG在LUSC中下调表达。过表达FASLG可以逆转miR-24-3p过表达对LUSC增殖、转移以及EMT进程的促进作用。结论：这些结果表明，ISL通过lncRNA MIR22HG/miR-24-3p/ FASLG轴抑制肺鳞癌转移，表明ISL有潜力作为治疗LUSC的新型药物。