宫颈腺癌中ProEXC和PRMT5的表达及其临床意义

作     者：崔红霞 娄晓莉 夏维 张永胜 程馨阳 邓立峰 Cui Hongxia;Lou Xiaoli;Xia Wei;Zhang Yongsheng;Cheng Xinyang;Deng Lifeng

作者机构：苏州大学附属第二医院病理科苏州215004 苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2023年第103卷第48期

页      面：3967-3971页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室开放课题(GZK1202237) 

主　　题：宫颈肿瘤 宫颈腺癌 ProEXC PRMT5 病理特征 TCGA 

摘      要：观察ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌及癌旁组织中的表达,探讨ProEXC和PRMT5的表达与宫颈腺癌辅助诊断及临床病理参数间的关系。收集苏州大学附属第二医院2015—2020年确诊的宫颈腺癌标本88例,采用免疫组化的方法分别检测宫颈腺癌及癌旁组织中ProEXC和PRMT5的表达并进行分析。利用肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)分析ProEXC和PRMT5与宫颈腺癌患者的预后相关性及其相关的基因通路。选取基因表达数据库(GEO)中GSE39293数据集,对宫颈腺癌细胞株(HELA)经抗病毒药物处理前后ProEXC和PRMT5的表达量进行了对比分析。在宫颈腺癌组织中,ProEXC蛋白表达率(95.5%比4.6%,P0.001)和PRMT5蛋白表达率(81.8%比26.1%,P0.001)均高于癌旁组织,且其表达均与肿瘤的T分期、有无淋巴结转移及有无人乳头瘤病毒(HPV)感染相关(P0.05)。TCGA数据库分析显示,PRMT5和ProEXC中MCM2高表达患者的总体生存率较低表达患者低(均P0.05)。在GSE39293数据集中,经西多福韦处理后细胞中MCM2的表达减少(9.34比9.68,P0.001),PRMT5表达量下降,但差异无统计学意义(8.16比8.26,P=0.087),TOP2A表达无明显改变(8.54比8.42,P=0.056)。耐药组中PRMT5(8.42比8.16,P=0.002)和MCM2(9.51比9.34,P=0.029)表达增加,而TOP2A表达下降(8.06比8.54,P0.001)。GSEA分析提示ProEXC高表达主要影响细胞周期通路,而PRMT5高表达主要影响RNA剪接体通路。本研究发现,ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌组织中呈高表达且高表达组预后更差,与宫颈腺癌临床病理特征有一定相关性,可能与其影响细胞周期和RNA合成通路有关,提示其可能在宫颈腺癌的进展中发挥重要作用。