PCSK3通过调控血管平滑肌细胞炎症反应及细胞表型转化标志物的表达抑制细胞迁移

作     者：陈娜霞 綦苗苗 林恒秀 黄珊 CHEN Naxia;QI Miaomiao;LIN Hengxiu;HUANG Shan

作者机构：海南医学院第一附属医院海口571001 

出 版 物：《湖南师范大学学报（医学版）》 (Journal of Hunan Normal University(Medical Sciences))

年 卷 期：2023年第20卷第5期

页      面：16-22页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生健康行业科研项目(20A200146) 海南医学院第一附属医院青年培育基金项目(HYYFYPY202101) 

主　　题：前蛋白转化酶枯草溶菌素3 血管平滑肌细胞 细胞迁移 细胞增殖 表型转化标志物 炎症反应 

摘      要：目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素3(PCSK3)调控小鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用。方法:首先采用0、25、50、100 mg/L的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),通过RT-PCR检测PCSK3 mRNA表达情况。将100 mg/L的ox-LDL刺激小鼠血管平滑肌细胞作为模型组,将VSMCs分为对照组(NC组,0 mg/L ox-LDL刺激的VSMCs+scramble siRNA,SCR),ox-LDL组(模型组+SCR),ox-LDL+si-PCSK31#组(模型组+si-PCSK31#质粒)以及ox-LDL+si-PCSK32#组(模型组+si-PCSK32#质粒)。EdU法检测各组VSMCs增殖活性,Transwell小室实验观察细胞迁移情况,ELISA试剂盒检测IL-1β,TNF-α,IL-6,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量,RT-PCR检测各组SMCs细胞的Ⅰ型及Ⅲ型胶原,平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平的变化。结果:100 mg/L ox-LDL处理浓度下的VSMCs中PCSK3明显增高,能够诱导VSMCs的增殖。干扰PCSK3内源性表达抑制ox-LDL刺激下的VSMCs的迁移能力与增殖能力,减少IL-1β,TNF-α,IL-6和ICAM-1水平分泌。与ox-LDL组相比,si-PCSK3处理的细胞组中Ⅰ型胶原和OPN mRNA表达明显下调,α-SMA mRNA表达明显上调。结论:下调PCSK3表达可减弱小鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移,可能与PCSK3对细胞内的炎症反应及细胞表型转化的调控作用有关。