灵猫方调控HBV相关免疫应答的机制研究

作     者：崔怡 朱晓骏 尚志 方淼 唐亦非 高月求 CUI Yi;ZHU Xiao-Jun;SHANG Zhi;GAO Yue-qiu

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学曙光临床医学院 

出 版 物：《中西医结合肝病杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Liver Diseases)

年 卷 期：2023年第33卷第12期

页      面：1087-1091页

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1005[医学-中医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81874436,81774256,82004160,81904117) 国家科技重大专项项目(No.2018ZX10725504) 上海市临床重点专科建设项目(中医专业)(No.shslczdzk01201)。 

主　　题：灵猫方 乙型肝炎病毒 免疫应答 

摘      要：目的:通过蛋白质组学技术及组织病理学观察并验证灵猫方调控HBV相关免疫应答的作用及机制。方法:将30只SPF级雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、灵猫方组,每组10只。除正常组外,其余小鼠采用水动力转染技术建立HBV体内复制模型,灵猫方组小鼠给予灵猫方灌胃,2次/d,模型组和正常组小鼠给予等体积饮用水,连续灌胃3 d。Elisa检测分析小鼠血清HBsAg、HBeAg、IFNα含量,IHC染色观察小鼠肝组织F4/80表达,实时荧光定量PCR检测小鼠肝组织TNFα、IL-1β、IL-6等促炎因子的含量,高通量蛋白质组学技术检测小鼠肝脏免疫细胞蛋白质表达,筛选差异表达的信号通路。结果:与模型组比较,灵猫方组小鼠血清HBsAg、HBeAg滴度明显下降(P0.05,P0.01),IFNα水平显著上升(P0.0001),肝组织F4/80蛋白表达量明显降低(P0.01)。GO分析显示,灵猫方组小鼠差异蛋白显著富集于代谢相关功能;KEGG分析显示,差异蛋白显著富集于PPAR通路;差异蛋白表达定量分析显示,与模型组相较,灵猫方组小鼠免疫细胞的代谢能力下降,天然免疫应答上升。结论:灵猫方可能通过作用于PPAR信号通路,参与免疫细胞脂质代谢重编程,进而增强HBV相关免疫应答,同时抑制促炎因子的释放。