补肾活血法调控Wnt/β-catenin信号通路改善复发性流产小鼠子宫螺旋动脉重铸的机制

作     者：李久现 刘玉楠 孙烁 孙建华 李香玉 陈萍 

作者机构：河南中医药大学第一附属医院 河南中医药大学 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年

核心收录：

学科分类：1005[医学-中医学] 100509[医学-中医妇科学] 10[医学] 

基　　金：河南省高等学校重点科研项目计划支持项目（20A360003） 河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项（2022JDZX011） 第七批全国老中医药专家学术经验继承项目（国中医药人教76号） 河南省第二批中医药青苗人才培养项目（豫卫中医函16号） 

主　　题：复发性流产 补肾活血法 子宫螺旋动脉重铸 绒毛外滋养细胞 Wnt/β-catenin信号通路 

摘      要：目的：观察补肾活血法对复发性流产模型小鼠子宫蜕膜组织Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路及子宫螺旋动脉重铸的影响，探讨其作用机制。方法：以CBA/J×BALB/C小鼠合笼构建正常妊娠小鼠模型，以CBA/J×DBA/2小鼠合笼构建复发性流产小鼠模型，将复发性流产模型小鼠随机分为模型组、地屈孕酮组、中药低剂量组及中药高剂量组，以正常妊娠小鼠作为空白组，每组10只，各组分别给予药物治疗14d。疗程结束后观察各组小鼠胚胎吸收率，苏木素-伊红（HE）染色观察蜕膜组织病理形态、螺旋动脉（SPA）生理性转变率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）、蛋白免疫印迹（Westernblot）分别检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、血管内皮生长因子（VEGF）及Wnt/β-catenin通路信号的mRNA与蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组胚胎吸收率明显升高（P0.05）；子宫SPA生理性转变率明显降低（P0.05）；子宫蜕膜组织的细胞水肿变性，排列紊乱；SPA重铸关键因子MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关因子Wnt2、β-catenin、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、c-Myc的mRNA与蛋白表达明显降低（P0.05）。与模型组比较，中药低剂量组、中药高剂量组可以明显降低胚胎吸收率（P0.05）；明显提高SPA生理性转变率（P0.05）；改善子宫蜕膜组织的细胞形态、增加蜕膜血管数量；明显上调MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的mRNA与蛋白表达（P0.05）。结论：复发性流产存在子宫SPA重铸障碍，补肾活血法可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路，增加VEGF、MMP-2及MMP-9的表达，促进子宫SPA重铸，从而治疗RSA。