肝癌缺氧诱导因子-1 α异常表达与靶向干预的临床价值研究

作     者：李姗姗 董志珍 蔚丹丹 钱雅洁 姚登福 Shanshan LI;Zhizhen DONG;Dandan YU;Yajie QIAN;Dengfu YAO

作者机构：南通大学附属医院肿瘤中心江苏省南通市226001 南通大学附属医院诊断学教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院医学院江苏省南通市226001 南通大学附属医院临床医学研究中心江苏省南通市226001 

出 版 物：《中国肿瘤临床》 (Chinese Journal of Clinical Oncology)

年 卷 期：2011年第38卷第14期

页      面：830-834页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省自然科学基金(编号:BK2008187) 南通市社会发展项目(编号:S2009027)资助~~ 

主　　题：肝癌 缺氧诱导因子-1α 表达 RNA干扰 基因沉默 

摘      要：目的：分析肝癌组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达特征及沉默HIF-1α对癌细胞增殖的影响.方法：以免疫组化法分析自身配对的肝癌及癌周组织中HIF-1α表达.HepG2细胞转染靶向HIF-1α的miRNA干扰质粒,RT-PCR、Western blot检测HIF-1α基因及蛋白水平变化;酶联免疫吸附法检测培养液血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素（ANG）-2表达;阿霉素预处理后,以Annexin V-FLUOS/PI双染法分析HepG2细胞凋亡率,并检测细胞周期改变.结果：肝癌及周围组织HIF-1α呈棕黄色颗粒状表达,定位于胞浆和胞核,其特征是癌旁组织全数表达高于癌灶组织（80.0%,χ2=22.35,P0.001）,癌灶组织HIF-1α表达与肿瘤大小相关.HepG2细胞转染靶向HIF-1α miRNA干扰质粒后72 h,HIF-1α在转录水平下降87%,蛋白水平下降56%;培养液中VEGF和ANG-2表达水平分别减少54%和36%;HepG2细胞凋亡率为（22.46±0.61）%,G1期和S期比率分别为（61.49±1.12）%和（22.40±0.58）%;联合阿霉素后HepG2细胞凋亡率为（36.99±0.88）%,G1期和S期比率分别为（65.68±0.91）%和（19.47±1.34）%.结论：肝癌组织HIF-1α过表达与肝癌发展相关,沉默HIF-1α可有效调控下游血管生成相关基因表达,抑制癌细胞增殖,改善化疗药物敏感性.