研究TGR5过表达对暴露于高氧的新生小鼠炎症和肺损伤的影响

作     者：池婷 刘爱红 范彧 阴欣 CHI Ting;LIU Aihong;FAN Yu;YIN Xin

作者机构：山西省儿童医院呼吸科山西太原030000 

出 版 物：《临床肺科杂志》 (Journal of Clinical Pulmonary Medicine)

年 卷 期：2023年第28卷第12期

页      面：1819-1825页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：山西省自然科学基金(No.ZR2017922)。 

主　　题：跨膜G蛋白偶联受体-5 高氧 新生儿肺发育 炎症反应 氧化应激 

摘      要：目的探究TGR5对新生高氧(hyperoxia,HO)损伤小鼠肺部炎症和支气管肺发育异常(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的影响。方法新生小鼠放置在一个含75%氧气的密封有机玻璃室内14天以建立BPD模型,将新生小鼠分为6个实验组:对照组(常氧组);HO组;HO+LV-NC组;HO+LV-TGR5组;HO+si-NC组;HO+si-TGR5组。在出生后14天,收集肺组织、血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行组织学检查;分析湿/干(W/D)重量比、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、细胞因子、氧化应激和蛋白表达。结果与对照组比较,HO组新生小鼠肺组织中TGR5的表达显著升高(P0.05);出现肺部炎症伴有肺泡-毛细血管渗漏、中性粒细胞浸润、MPO活性增强、炎症介质释放和氧化应激发生;TRAF6和p65的蛋白表达升高(P0.05)。与HO组比较,TGR5过表达可减轻肺组织病理损伤;显著减少中性粒细胞浸润和MPO活性(P0.05);抑制炎症介质释放和氧化应激反应(P0.05);降低TRAF6蛋白表达和p65磷酸化水平(P0.05)。相反,TGR5干扰进一步加剧了HO对新生小鼠肺发育的影响。结论TGR5过表达通过抑制TRAF6/NF-κB信号通路的活化来改善HO诱导的小鼠肺损伤,可作为临床试验中一种预防和治疗新生儿肺发育异常的新策略。