毛蕊花糖苷联合Ly294002对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的协同增效作用研究

作     者：文丽梅 张嘉伟 陈樟 组皮艳木·马拜提 姑丽米热·艾力 阿依谢姆古丽·马木提 王泽坤 杨建华 胡君萍 WEN Limei;ZHANG Jiawei;CHEN Zhang;ZUPIYANMU Mabaiti;GULIMIRE Aili;AYIXIEMUGULI Mamuti;WANG Zekun;YANG Jianhua;HU Junping

作者机构：新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2023年第30卷第15期

页      面：904-911页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01C347) 新疆医科大学2021年16期大学生创新创业训练计划(202110760009) 

主　　题：肝细胞癌 毛蕊花糖苷 Ly294002 裸鼠移植瘤 协同增效 

摘      要：目的探讨毛蕊花糖苷(ACT)联合人工合成的PI3K/AKT信号通路抑制剂-2-吗啉代-8-苯基色酮(Ly294002)对人肝癌细胞系HepG2裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法建立HepG2裸鼠移植瘤,分组设置空白组、模型组、Ly294002(20mg/kg)组、ACT(80mg/kg)组、ACT+Ly294002(80mg/kg+20mg/kg)组,共5组,每组6只。给药期间,对肿瘤体积进行监测;给药结束后,称取肿瘤质量,计算肿瘤抑制率和生长率;采用HE染色、透射电镜和免疫荧光法分别对肿瘤组织的病理形态、超微结构和Ki-67及PCNA表达水平进行观察或统计分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测裸鼠血清中白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性水平。结果模型组、ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组肿瘤质量分别为(0.90±0.24)、(0.63±0.18)、(0.66±0.05)和(0.45±0.04)g,F=8.533,P0.01。HE染色结果显示,模型组有大量存活肿瘤细胞,Ly294002组和ACT组存活细胞相对减少,而ACT+Ly294002组肿瘤存活区域明显减少,坏死区面积增大。免疫荧光结果显示,模型组、ACT组、Ly294002组、ACT+Ly294002组Ki-67表达水平分别为(100.00±0.00)%、(179.92±3.96)%、(58.91±1.04)%和(1.21±0.04)%,F=4039.224,P0.01。模型组、ACT组、Ly294002组、ACT+Ly294002组PCNA表达水平分别为(100.00±0.00)%、(31.39±0.87)%、(6.56±1.01)%和(1.81±0.42)%,F=12591.668,P0.01。超微结构观察结果显示,模型组细胞核异型,核膜局部凹陷,形成核切迹、多核,肝肿瘤细胞细胞器不丰富;Ly294002组肿瘤细胞的细胞核受到损伤,异染色质团集;ACT组核膜溶解,絮状样改变,线粒体脊溶解;ACT+Ly294002组肿瘤细胞损伤最为严重,出现空泡化,细胞质和细胞器广泛溶解,异染色质边际化。与空白组相比,模型组荷瘤裸鼠血清中IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均升高,均P0.01;与模型组相比,ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均有不同程度下降,其中Ly294002组IL-6和TNF-α的下降具有统计学意义,P0.05;ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP和TNF-α的下降具有统计学意义,P0.01;与Ly294002组相比,ACT+Ly294002组hs-CRP活性下降,P0.05。结论ACT和Ly294002对HepG2裸鼠移植瘤的生长均有抑制作用,且联合用药具有协同增效的作用。