齐墩果酸对妊娠高血压大鼠肾脏损伤及Akt/mTOR通路的影响
Effects of oleanolic acid on renal injury and Akt/mTOR pathway in pregnancy induced hypertension rats作者机构:西安医学院第二附属医院产一科陕西西安710038
出 版 物:《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)
年 卷 期:2023年第31卷第10期
页 面:2046-2051页
学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
主 题:齐墩果酸 Akt/mTOR通路 妊娠高血压 肾脏损伤
摘 要:目的 研究齐墩果酸(OA)对妊娠高血压(PIH)大鼠肾脏损伤的保护作用及对丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的调节机制。方法 通过雌雄交配获得妊娠雌性大鼠,皮下注射NG-硝基-L-精氨酸甲酯构建PIH大鼠,将50只PIH大鼠随机分为PIH组、OA低剂量(OA-L,20 mg/kg OA)组、OA中剂量(OA-M,50 mg/kg OA)组、OA高剂量(OA-H,100 mg/kg OA)组、OA-H+Akt激活剂(SC79,100 mg/kg OA+100μg SC79)组,另取10只正常妊娠大鼠作为对照组。药物干预结束后,检测各组大鼠尾部静脉压;腹部主动脉采血,检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量;全自动生化仪检测24 h尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮水平;分离肾组织,H-E染色检测其病理学变化;TUNEL检测肾组织中细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测肾组织中p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR及活化的半胱氨酸天冬氨酸酶3(cleaved caspase-3)表达水平。结果 与对照组相比,PIH组肾组织发生严重组织病变,尾部静脉压、IL-6、IL-1β含量、阳性细胞数、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、cleaved caspase-3表达显著增加(P0.05);与PIH组相比,经不同剂量的OA干预后,肾组织病变逐渐得到缓解,尾部静脉压、IL-6、IL-1β含量、阳性细胞数、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、cleaved caspase-3表达显著降低(P0.05);SC79逆转了OA-H对PIH大鼠肾脏损伤的保护作用(P0.05)。结论 OA可以通过抑制Akt/mTOR通路缓解PIH大鼠的肾脏损伤。