Polo样激酶4抑制剂Centrinone通过调控PI3K/AKT通路影响胃癌细胞增殖和凋亡

作     者：张良 杨嘉麒 张特明 黄颖鹏 游涛 倪仲琳 ZHANG Liang;YANG Jiaqi;ZHANG Teming;HUANG Yingpeng;YOU Tao;NI Zhonglin

作者机构：温州医科大学附属第二医院育英儿童医院普外科浙江温州325027 

出 版 物：《温州医科大学学报》 (Journal of Wenzhou Medical University)

年 卷 期：2023年第53卷第11期

页      面：881-888页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金项目(LY19H190005) 

主　　题：PLK4抑制剂 细胞凋亡 胃肿瘤 PI3K/AKT 

摘      要：目的:探讨Polo样激酶4(PLK4)抑制剂Centrinone对胃癌细胞的增殖、迁移、凋亡的影响并进一步研究其抗肿瘤机制。方法:在TCGA数据库中分析PLK4基因在胃癌及癌旁组织的表达及对预后的影响;在人类蛋白组数据库中分析PLK4在胃癌组织中的定位;利用不同浓度(0、1、2、5μmol/L)的Centrinone处理不同胃癌细胞系,再通过CCK8法检测细胞生长情况;用transwell小室检测Centrinone对AGS细胞迁移能力的影响;用流式细胞术检测AGS细胞凋亡的情况;通过Western blot检测凋亡相关蛋白聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、BCL-2、BAX等的变化。结果:通过TCGA数据库分析发现PLK4在胃癌中的表达量显著高于癌旁组织(P0.05),同时检测发现PI3K和AKT的磷酸化蛋白表达量显著减少(P0.05)。结论:PLK4抑制剂Centrinone可以显著抑制胃癌细胞增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,可能通过抑制BCL-2表达及对PI3K/AKT信号通路调控发挥作用。