外周血CCDC12基因甲基化在乳腺癌早期体外诊断中的价值

作     者：郁文康 羊晓勤 黎立喜 李俊杰 张洁 顾万建 代丽萍 马飞 杨蓉西 Yu Wenkang;Yang Xiaoqin;Li Lixi;Li Junjie;Zhang Jie;Gu Wanjian;Dai Liping;Ma Fei;Yang Rongxi

作者机构：南京医科大学公共卫生学院流行病系，南京211166 四川大学华西医院乳腺外科，成都610041 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021 江苏省中医院检验科，南京210029 郑州大学医学科学院河南医学与药学研究所，郑州450052 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2023年第103卷第44期

页      面：3559-3566页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81803303、81874122) 江苏省自然科学基金项目(BK20180674) 

主　　题：乳腺肿瘤 DNA甲基化 CCDC12 

摘      要：目的探究外周血CCDC12基因甲基化水平在乳腺癌早期诊断中的价值。方法采用接近1∶1配比的病例对照研究。收集中国医学科学院肿瘤医院、四川大学华西医院、郑州大学第一附属医院3个中心2018年4月至2022年12月乳腺癌患者和健康对照人群的外周血样本,采用飞行时间质谱法测定外周血CCDC12甲基化水平,通过logistic回归分析其与早期乳腺癌的相关性,非参数检验比较乳腺癌的各分子亚型和对照组的甲基化水平,受试者工作特征(ROC)曲线下面积评估该基因甲基化诊断乳腺癌的效能。结果最终纳入289例中位数年龄为50.0岁(42~56岁)的女性乳腺癌病例及320例中位数年龄为46.0岁(40~55岁)的健康女性对照。逻辑回归分析结果显示,CCDC12_CpG_6、CCDC12_CpG_7、CCDC12_CpG_10、CCDC12_CpG_11四个位点的高甲基化与乳腺癌密切相关(OR分别为1.26、1.18、1.20,P0.02),按50岁年龄分层得到相似的结果;即使在早期乳腺癌中该基因的甲基化水平也显著升高(CCDC12_CpG_6、CCDC12_CpG_7、CCDC12_CpG_10、CCDC12_CpG_11,OR:1.16~1.21,P0.05);与对照组相比,以上四个位点的甲基化水平在人表皮生长因子受体2(HER2)扩增型乳腺癌患者中显著升高(P0.002)。结论CCDC12基因高甲基化与乳腺癌的发生密切相关,可作为乳腺癌早期诊断的一个指标。