高尿酸通过上调miR-142介导PTEN/PI3K/Akt信号通路加重血管内皮损伤

作     者：任贝贝 都兴隆 王雪春 朱建昌 REN Beibei;DU Xinglong;WANG Xuechun;ZHU Jianchang

作者机构：青岛市市立医院健康管理中心青岛市266071 青岛大学附属医院产科青岛市266003 青岛市市立医院急诊科青岛市266071 

出 版 物：《中国分子心脏病学杂志》 (Molecular Cardiology of China)

年 卷 期：2023年第23卷第5期

页      面：5620-5627页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山东省医药卫生科技发展计划项目(2017ws123) 

主　　题：高尿酸 MiR-142 PTEN/PI3K/Akt信号通路 血管内皮损伤 

摘      要：目的对比高尿酸人群与健康人群血清miR-142表达,并检测PTEN/PI3K/Akt信号通路表达的变化,研究其对血管内皮细胞损伤的影响及作用机制。方法通过逆转录聚合酶链反应对比高尿酸人群(高尿酸组)及健康人群(对照组)的miR-142表达;采用逆转录聚合酶链反应、Western Blot技术和细胞转染技术明确miR-142和PTEN/PI3K/Akt信号通路在血管内皮细胞炎性反应过程中的作用机制。结果①高尿酸组miR-142表达较对照组明显升高(0.066±0.004 vs 0.041±0.002,P0.05)。②通过体外细胞模型发现,高尿酸组人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)miR-142较对照组明显增高(0.062±0.019 vs 0.043±0.011,P0.05),PTEN(0.84±0.027 vs 1.00±0.026)、NO(0.81±0.038 vs 1.00±0.016)表达明显减少,磷酸化PI3K(1.15±0.065 vs 1.00±0.024)、磷酸化Akt(1.19±0.043 vs 1.00±0.039)、TNF-α(1.17±0.046 vs 1.00±0.061)、sICAM-1(1.16±0.038 vs 1.00±0.457)表达明显增加。③两组转染miR-142 mimic后,HUVEC炎性损伤明显加重;转染miR-142 inhibitor后,HUVEC炎性损伤明显减轻。④转染PTEN或使用PI3K抑制剂后,可以逆转高尿酸引起的HUVEC炎性损伤。结论高尿酸导致miR-142上调,进而调节PTEN/PI3K/Akt信号通路促进血管内皮细胞损伤。