中性粒细胞胞外诱捕网可增加脓毒症发生风险——一项两样本单向孟德尔随机化研究

作     者：王建 张炎 程璐 耿艳霞 鲁俊 周江 Wang Jian;Zhang Yan;Cheng Lu;Geng Yanxia;Lu Jun;Zhou Jiang

作者机构：南京中医药大学附属医院重症医学科江苏南京210029 

出 版 物：《中华危重病急救医学》 (Chinese Critical Care Medicine)

年 卷 期：2023年第35卷第10期

页      面：1045-1052页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82074379) 江苏省中医药科技发展计划项目(ZD202004, QN202004) 

主　　题：中性粒细胞胞外诱捕网 髓过氧化物酶?-?DNA复合体 脓毒症 孟德尔随机化 

摘      要：目的:基于孟德尔随机化分析方法,探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NET)与脓毒症的因果关系。方法:选择基于Donkel等对荷兰鹿特丹研究(RS)分析结果的针对NET生物标志物髓过氧化物酶(MPO) -DNA复合体全基因组关联分析(GWAS)数据集,以及英国生物样本库(UK biobank)中识别脓毒症的相关GWAS数据集,以MPO-DNA复合体为暴露因素,筛选与MPO-DNA复合体相关的单核苷酸多态性(SNP)作为遗传变异工具变量(IV)。采用两样本单向孟德尔随机化主要分析方法逆方差分析法(IVW)分析MPO-DNA复合体与脓毒症、脓毒症28 d死亡、因脓毒症需重症监护、需重症监护的脓毒症28 d死亡的潜在因果关系。利用MR Egger回归截距检验评估SNP水平多效性;采用leave one out检验进行敏感性分析。结果:GWAS数据均来源于欧洲人群,男女不限,以孟德尔随机化三大假设为前提设置筛选标准,最终22个SNP纳入孟德尔随机化分析。采用IVW方法进行孟德尔随机化因果关联效应分析结果显示,MPO-DNA复合体水平每增加1个标准差,脓毒症发生风险上升约18%〔优势比( OR)=1.18,95%可信区间(95% CI)为1.07~1.29, P0.001 〕,脓毒症28 d死亡风险上升约51%( OR=1.51,95% CI为1.27~1.81, P0.001),因脓毒症需重症监护的风险上升约38%( OR=1.38,95% CI为1.12~1.70, P=0.002),需重症监护的脓毒症28 d死亡风险上升约125%( OR=2.25,95% CI为1.21~4.18, P=0.010);MR Egger回归截距检验提示纳入的SNP不存在水平多效性,MR-PRESSO检验未发现离群值;敏感性分析提示孟德尔随机化结果稳健。 结论:通过孟德尔随机化分析得出NET水平升高可增加脓毒症的发生、恶化及死亡风险。