金合欢素调节TLR4/NLRP3信号通路对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

作     者：林兰明 宋征宇 胡瑾 LIN Lan-ming;SONG Zheng-yu;HU Jin

作者机构：河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北北方学院第一附属医院河北张家口075000 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第48卷第22期

页      面：6107-6114页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省财政厅河北省卫生健康委2023年政府资助临床医学优秀人才培养项目(ZF2023238) 

主　　题：金合欢素 脑缺血再灌注损伤 Toll样受体4(TLR4) NOD样受体蛋白3(NLRP3) 保护作用 

摘      要：探讨金合欢素(acacetin)调节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及其相关机制。将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、尼莫地平组,每组10只。除假手术组外,采用改进缝合方法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,建模24 h后评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积。采用ELISA法检测脑组织白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量。采用Western blot法检测大鼠脑组织中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphonoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)及TLR4/NLRP3信号通路相关蛋白(TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、pro-caspase-1、cleaved caspase-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β)的表达水平。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察缺血区脑组织病理学变化。结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平均显著升高(P0.05),而脑组织SOD、GSH水平均显著降低(P0.05);与模型组比较,金合欢素低、高剂量组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平均显著降低(P0.05),而脑组织SOD、GSH水平均显著升高(P0.05)。与假手术组相比,模型组脑组织中Bax、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、pro-caspase-1、cleaved caspase-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β蛋白表达均显著上调(P0.05),Bcl-2蛋白表达显著下调(P0.05);与模型组相比,金合欢素低、高剂量组和尼莫地平组脑组织中Bax、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、pro-caspase-1、cleaved caspase-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β蛋白表达均显著下调(P0.05),Bcl-2蛋白表达显著上调(P0.05)。综上,金合欢素可通过调节TLR4/NLRP3信号通路,抑制神经炎症反应和氧化应激,实现对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用。