原发性肝细胞肝癌组织中IMP3表达与临床特点和基因甲基化相关性的研究

作     者：黄新立 高园园 丁军 王学浩 Huang Xinli;Gao Yuanyuan;Ding Jun;Wang Xuehao

作者机构：南京医科大学第一附属医院肝脏外科江苏南京210029 常州市第二人民医院普通外科江苏常州213000 中山大学附属第一医院惠亚医院急诊科广东惠州516081 

出 版 物：《南京医科大学学报（自然科学版）》 (Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences))

年 卷 期：2014年第34卷第5期

页      面：537-542页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助(81273262) 

主　　题：胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3 IMP3 原发性肝细胞肝癌 基因甲基化 启动子 

摘      要：目的:研究IMP3在原发性肝细胞肝癌中的表达意义以及基因甲基化同IMP3表达的关系。方法:免疫组化检测162例肝细胞肝癌组织中IMP3的表达。分析临床因素与IMP3表达水平的相关性,并随访所选162例术后患者生存情况作生存分析。提取正常肝组织、肝癌组织的DNA,通过甲基化特异性定量PCR测定IMP3启动子CpG岛甲基化状态。培养正常肝脏细胞L02和Huh-7肝癌细胞,通过Western blot检测IMP3蛋白的表达。提取两组细胞DNA,分别对IMP3基因启动子区域CpG岛进行甲基化状态检测。结果:原发性肝细胞肝癌组织中IMP3阳性率为67.90%;IMP3表达与患者年龄、肿瘤大小、分级、分期、AFP、早期复发均存在相关性;而与性别、HBsAg无明显相关性。随访显示IMP3阳性患者长期生存明显低于IMP3阴性者。CpG岛甲基化检测显示肝癌组织中P1和P2位点高度去甲基化,而正常肝脏组织中P1和P2则处于甲基化状态。正常肝脏细胞IMP3表达阴性,Huh-7肝癌细胞IMP3表达强阳性。正常肝细胞P1和P2位点处于高度甲基化状态,而Huh-7肝癌细胞P1和P2位点处于去甲基化状态。结论:IMP3在原发性肝细胞肝癌中具有高表达,IMP3高表达提示不良预后;基因的甲基化同IMP3的表达存在一定的相关性。