Peutz-Jeghers综合征家系LKB1/STK11基因突变分析

作     者：周云 陆建伟 周益琴 张晓梅 朱明 周兆飞 钱普东 

作者机构：江苏省肿瘤医院内科210009 江苏省肿瘤医院放疗科210009 江苏省肿瘤医院科研科210009 

出 版 物：《江苏医药》 (Jiangsu Medical Journal)

年 卷 期：2014年第40卷第6期

页      面：647-649页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省肿瘤医院基金(ZK201002) 

主　　题：Peutz-Jeghers综合征LKBl STK11 胚系突变 

摘      要：目的分析Peutz-Jeghers综合征(PJS)家系致病基因的突变。方法收集一个PJS家系成员三代9例的外周血,采用多重连接信赖性探针扩增和PCR-DNA测序方法检测LKB1基因大片段缺失、碱基突变、碱基插入和缺失。同时收集250例正常人外周血,PCR-变性高效液相色谱筛查验证突变位点在正常人群中的分布。生物信息学分析突变位点对编码蛋白质结构和功能的影响。结果先证者及另2例家系受累成员均携带LKB1基因C.48GT的同义突变,其家系正常人和250例正常人群中无LKB1基因C.48GT突变位点。生物信息学分析结果显示,此突变可导致新的剪接调控位点产生,使mRNA的剪接发生改变,最终影响蛋白质的结构和功能。结论 C.48GT位点的突变可能是一种病理性胚系突变,mRNA的剪接调控异常改变可能是此家系的致病性因素。