以自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴为靶点的抗肺纤维化药物研发进展

作     者：江海燕 旷煉 周甜雨 靳洪涛 JIANG Hai-yan;KUANG Lian;ZHOU Tian-yu;JIN Hong-tao

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心北京100050 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 NMPA创新药物安全研究与评价重点实验室北京102206 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第10期

页      面：2961-2969页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82074104) 中国毒理学会临床毒理课题(CST2021CT101) 中国医学科学院医学与健康创新工程(2022-I2M-2-002) 

主　　题：自分泌运动因子 溶血磷脂酸 肺纤维化 抑制剂 

摘      要：肺纤维化是以炎症损伤和组织结构破坏为特征的间质性肺疾病,目前临床有效治疗肺纤维化的药物仍非常缺乏,且机制尚有较多不明之处,因此寻求新靶点有效药物非常迫切。在肺纤维化中,支气管肺泡液中的自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平升高并刺激溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的产生,其受体参与激活多种G蛋白介导的信号转导途径而导致一系列相关的生理效应,包括产生上皮细胞促炎信号,激活转化生长因子信号和刺激成纤维细胞累积等。LPA受体拮抗剂及ATX抑制剂作为肺纤维治疗的靶点受到广泛关注,目前已有相关药物进入临床试验。本文将综述LPA及ATX在肺纤维化疾病发展进程中的病理生理作用和相关药物研发进展,为基于ATX-LPA轴为靶点的肺纤维化新药研发提供参考。