基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用

作     者：娄莹莹 李佃贵 杨倩 李燕 王思月 王志成 胡贺 

作者机构：河北省中医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 河北中医药大学河北石家庄050200 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2023年第45卷第10期

页      面：3415-3419页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82104774) 国家中医药管理局重大疑难疾病(溃疡性结肠炎)中西医临床协作试点项目(国中医药办医政发3号) 国家中医临床研究基地建设项目(国中医药办科技函18号) 国家中医药管理局第三届国医大师传承工作室及全国名中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函149号) 河北省中医药管理局科研计划项目(2020021) 

主　　题：化浊解毒消痈方 溃疡性结肠炎 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路 

摘      要：目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。