miR-582-5p靶向调控FOXO1对新生大鼠缺血缺氧性脑病神经元损伤的影响

作     者：颜海峰 吴小红 林欲庆 霍开明 王莹莹 

作者机构：海南医学院第二附属医院儿科二区 海南医学院第二附属医院检验科 

出 版 物：《天津医药》 (Tianjin Medical Journal)

年 卷 期：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：2020年度海南省卫生健康行业科研项目[琼卫科教（2020）9号389] 

主　　题：缺氧缺血,脑 创伤,神经系统 婴儿,新生,疾病 叉头框蛋白O1 疾病模型,动物 微小RNA-582-5p 

摘      要：目的 探讨微小RNA-582-5p(miR-582-5p)靶向调控叉头框转录因子1(FOXO1)对新生大鼠缺血缺氧性脑病（HIE）神经元损伤的影响。方法 90只新生大鼠按照随机数字表法均分为对照（NC）组、模型（HIE）组、miRNA对照（LV-miRNA-NC）组、miR-582-5p过表达（LV-miR-582-5p）组、miR-582-5p过表达+mRNA对照（LV-miR-582-5p+LV-NC）组、miR-582-5p过表达+FOXO1过表达（LV-miR-582-5p+LV-FOXO1）组。除NC组外的各组大鼠建立缺血缺氧性脑病（HIE）模型，对大鼠进行神经功能缺损评分，TTC染色测定脑梗死体积，Real-time PCR检测miR-582-5p和FOXO1表达，双萤光素酶报告基因实验检测miR-582-5p和FOXO1靶向关系，HE染色观察海马组织病理变化，TUNEL和Neu N荧光双标共定位检测海马组织神经元凋亡，免疫组化染色检测FOXO1、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达。结果 miR-582-5p和FOXO1具有靶向关系，与NC组比较，HIE组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达增加，miR-582-5p表达降低，海马组织出现病理损伤（P0.05）；与LV-miRNA-NC组比较，LV-miR-582-5p组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达降低，miR-582-5p表达增加，海马组织病理损伤好转（P0.05）;LVFOXO1可以逆转LV-miR-582-5p对于HIE大鼠神经元损伤的保护作用。结论 miR-582-5p可以直接靶向负调控FOXO1表达，减少HIE新生大鼠神经元凋亡，对神经损伤具有保护作用。