[RuCl(p-cymene)-(S)-BINAP]Cl催化不对称合成反式-3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯

作     者：周章涛 王杨 程冰心 叶伟平 Zhou Zhangtao;Wang Yang;Cheng Bingxin;Ye Weiping

作者机构：深圳市华先医药科技有限公司广东深圳518118 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2023年第43卷第8期

页      面：2961-2967页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：深圳市科技计划(No.KQTD20190929172447117)资助项目。 

主　　题：流感 钌催化 不对称转移氢化 β-氨基酸酯 

摘      要：反式-3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯是以RNA聚合酶PB2亚基作为靶点的一类抗流感新药(如匹莫地韦和ZSP1273)的关键手性片段.目前,该片段的市场需求量在数百公斤到吨级级别,与之相对应的多个创新药已经处于临床研究阶段.采用[RuCl(p-cymene)-(S)-BINAP]Cl为催化剂,通过不对称转移氢化的方式一步构建了反式构型3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯,对映选择性最高可达98%ee以上,从而避免了构型翻转及脱保护等工艺过程,具备工业化放大生产的潜质与商业价值.