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蛋白酶体β亚基8在肿瘤发生发展中的作用及其预测免疫治疗疗效的价值

The role of proteasome subunit beta 8 in tumorigenesis and development and its value in predicting effects of immunotherapy

作     者:谢同济 唐乐 邢镨元 韩晓红 石远凯 Xie Tongji;Tang Le;Xing Puyuan;Han Xiaohong;Shi Yuankai

作者机构:国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730 

出 版 物:《中国肿瘤临床与康复》 (Chinese Journal of Clinical Oncology and Rehabilitation)

年 卷 期:2023年第30卷第2期

页      面:85-91页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:国家“重大新药创制”科技重大专项页(2017ZX09304015) 

主  题:蛋白酶体β亚基8 肿瘤发生 生物标志物 免疫检查点抑制剂 

摘      要:蛋白酶体β亚基 8(proteasome subunit beta 8,PSMB8)是免疫蛋白酶体的组成部分,在细胞内蛋白质降解、细胞内环境稳定维持和内源性抗原提呈方面发挥重要作用.随着分子检测技术的革新和细胞系实验的进行,PSMB8 在基因组学、表观组学以及转录组学等水平上与肿瘤发生发展之间的密切关系逐渐被揭示,这使得PSMB8 成为肿瘤治疗的靶点并有望成为预测抗肿瘤治疗疗效的生物标志物.随着免疫检查点抑制剂的应用,恶性肿瘤的治疗进入了免疫治疗时代.然而,并非所有接受免疫治疗的患者均能从治疗中获益,因此许多生物标志物被探索并用于适宜治疗人群的筛选.目前,常用的生物标志物有程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷等,但这些标志物不能完全解释免疫治疗的临床获益,因此探索更多生物标志物对于精准医疗有着重要的意义.考虑到免疫检查点抑制剂的作用机制在于重新活化免疫细胞,因此需要患者有一定的基础免疫条件,故PSMB8 作为抗原提呈的重要参与分子可能具有预测免疫治疗疗效的价值.文章将结合近年来生物信息学分析文献和细胞及动物实验文献,解析PSMB8在肿瘤发生发展中的作用及对免疫治疗疗效的预测价值.

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