黑色素瘤相关抗原D2在脑胶质瘤患者血清和脑脊液中的表达及临床意义

作     者：严峻 文静 黄乾荣 郭方舟 蒋骞 凌国源 邓腾 雷奕 莫立根 Yan Jun;Wen Jing;Huang Qianrong;Guo Fangzhou;Jiang Qian;Ling Guoyuan;Deng Teng;Lei Yi;Mo Ligen

作者机构：广西医科大学附属肿瘤医院神经外科南宁530021 广西医科大学第一附属医院风湿免疫科南宁530021 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2023年第40卷第9期

页      面：1701-1706页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区项目(82060225、82260239) 广西自然科学基金重点项目(2023GXNSFDA026028) 广西自然科学基金面上项目(2020GXNSFAA297154) 广西医科大学教育教学改革课题(2020XJGA24) 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S2020104) 

主　　题：胶质瘤 黑色素瘤相关抗原D2 血清 脑脊液 生物学标志物 

摘      要：目的探讨黑色素瘤相关抗原D2(MAGED2)在胶质瘤患者外周血清和脑脊液中异常表达的临床意义。方法收集2020年1月至2022年12月广西医科大学附属肿瘤医院病理确诊的58例胶质瘤患者的脑肿瘤标本作为观察组,20例非肿瘤患者标本来源于癫痫患者的病灶切除及周围脑组织作为对照组。采用蛋白印迹法和免疫组织化学法检测两组标本中MAGED2的表达水平。采集两组患者的血清和胶质瘤患者术后脑脊液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测样品MAGED2表达水平,并比较两组MAGED2表达水平的差异;对两组血清及脑脊液MAGED2的表达程度与肿瘤级别及患者预后作相关性分析,不同预后参数采用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果蛋白印迹法检测发现,胶质母细胞瘤(1.07±0.27)、弥漫性星形细胞瘤(1.05±0.19)、间变性星形细胞瘤(0.83±0.06)和少突胶质细胞瘤(0.68±0.07)的MAGED2蛋白表达量均高于非肿瘤脑组织组(0.39±0.07),差异有统计学意义(F=45.88,P0.01)。免疫组织化学检测MAGED2蛋白主要染色在细胞质和细胞核中。ELISA检测术前血清MAGED2表达水平,观察组[(1051.20±129.33)pg/ml]高于对照组[(207.62±23.39)pg/ml,t=17.22,P0.01]。观察组术后血清MAGED2表达水平(556.40±59.77)低于术前(1051.20±129.33,t=14.67,P0.01)。手术后患者血清MAGED2表达水平[(556.40±59.77)pg/ml]仍高于对照组水平[(207.6±23.39)pg/ml],差异有统计学意义(t=6.144,P0.01)。MAGED2在观察组患者术前血清、术后血清和术后脑脊液的表达上,两两之间均互为正相关(r=0.19、0.33、0.46,P0.01)。乘积极限(Kaplan-Meier)法结果显示,MAGED2蛋白高表达组的中位总生存期(OS)低于低表达组(50.00周比250.00周,χ^(2)=22.13,P0.001);术前血清MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(94.00周比212.00周,χ^(2)=12.45,P0.001);术后血清MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(150.00周比233.00周,χ^(2)=4.34,P0.05);术后脑脊液MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(132.00周比250.00周,χ^(2)=10.53,P0.01)。Cox比例风险模型进行多因素分析显示,MAGED2为胶质瘤患者的独立预后因素[风险比(HR)=0.578,95%可信区间(CI):0.182~0.927,P0.05]。结论MAGED2有望成为评估胶质瘤进展、病理级别和预后的体液生物学标志物。