血管紧张素-(1-7)及其受体激动剂AVE0991治疗大鼠急性肺损伤的效果

作     者：缪燕香 彭贞丹 尹宁 范国祥 蔡有松 李青 李雨虹 张晓静 MIAO Yanxiang;PENG Zhendan;YIN Ning;FAN Guoxiang;CAI Yousong;LI Qing;LI Yuhong;ZHANG Xiaojing

作者机构：南京医科大学附属逸夫医院麻醉科210000 东南大学附属中大医院麻醉科 

出 版 物：《临床麻醉学杂志》 (Journal of Clinical Anesthesiology)

年 卷 期：2023年第39卷第9期

页      面：959-963页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：南京医科大学科技发展基金(2017NJMU218) 

主　　题：血管紧张素-(1-7) 血管紧张素-(1-7)特异性受体激动剂 急性肺损伤 肺动脉压 

摘      要：目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及其特异性受体激动剂AVE0991用于治疗大鼠急性肺损伤(ALI)的效果。方法选择清洁级雄性SD成年大鼠45只,6~8周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组:对照组(C组)、ALI组(L组)和Ang-(1-7)组(LA组)、AVE0991组(LAV组)和Ang-(1-7)抑制剂(A-779)(LAN组),每组9只。L组静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg,机械通气V T_(1)5 ml/kg,持续4 h;C组静脉注射与L组等容量的生理盐水,机械通气V T_(8)ml/kg,持续4 h;LA组、LAV组和LAN组静注LPS 5 mg/kg,机械通气V T_(1)5 ml/kg,持续2 h后分别静注Ang-(1-7)50 pmol·kg^(-1)·min^(-1)、AVE0991500 pmol·kg^(-1)·min^(-1)和A-779100 pmol·kg^(-1)·min^(-1),继续机械通气2 h。记录机械通气前(T_(0))、机械通气2 h(T_(1))、药物处理30 min(T_(2))、60 min(T_(3))、90 min(T_(4))、120 min(T_(5))时的肺动脉压(PAP);T_(1)和T_(5)时取肺动脉血行血气分析,记录LA组、LAV组和LAN组的PaCO_(2)、PaO_(2)。处死大鼠,对支气管肺泡灌洗液(BALF)采用瑞氏-姬姆萨染色行白细胞分类计数,采用ELISA法检测股静脉血TNF-α浓度,采用肺组织称重法计算肺湿/干重比(W/D),采用HE染色观察肺组织病理改变并评估肺损伤程度。结果与T_(1)时比较,T_(2)时LA组PAP明显降低(P0.05),T_(2)—T_(4)时LAV组PAP明显降低(P0.05),T_(5)时LA组PaO_(2)明显升高(P0.05)。与C组比较,L组和LAN组BALF中白细胞计数明显增多(P0.05),L组、LA组、LAV组和LAN组血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P0.05)。与L组比较,LA组和LAV组BALF中白细胞计数、血清TNF-α浓度和W/D值明显降低(P0.05)。与LA组比较,LAN组BALF中白细胞计数、血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P0.05)。C组肺组织损伤轻微,L组肺组织损伤中度,LA组和LAV组肺组织损伤轻度,LAN组肺组织损伤严重。结论Ang-(1-7)及AVE0991可以减轻大鼠大潮气量通气合并LPS所致ALI的炎症反应,改善肺损伤,具有肺保护作用。