中性粒细胞分泌的组织蛋白酶C对乳腺癌侵袭转移的影响

作     者：赵许囡 罗智勇 谷宗泽 陈卓 张哲 王芳 Zhao Xvnan;Luo Zhiyong;Gu Zongze;Chen Zhuo;Zhang Zhe;Wang Fang

作者机构：郑州大学第一附属医院乳腺外科郑州450052 华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺外科武汉430032 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2023年第40卷第8期

页      面：1550-1553页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：湖北省科技创新一般面上项目(2021CFB371)。 

主　　题：乳腺癌 组织蛋白酶C 侵袭 转移 上皮-间充质转化 

摘      要：目的探讨中性粒细胞分泌的组织蛋白酶C对乳腺癌侵袭、转移的影响。方法将MDA-MB-231乳腺癌细胞与中性粒细胞上清液共培养, 以组织蛋白酶C抑制剂(AZD7986)处理共培养细胞24 h, Transwell法检测3组细胞(MDA-MB-231细胞组、共培养组、共培养+AZD7986组)侵袭、迁移能力的变化。蛋白质印迹法(Western blot)检测3组细胞中CTSC、上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达变化。将MDA-MB-231乳腺癌细胞经肠系膜上静脉注射入BALB/c雌性小鼠体内, 随机分为两组, 分别给予口服磷酸盐缓冲液(PBS, 100 μl)(对照组)或AZD7986(5 mg/kg)(实验组), 4周后观察小鼠肝脏成瘤情况。3组间比较采用单因素方差分析, 两组间比较采用独立样本t检验。结果 MDA-MB-231细胞组、共培养组、共培养+AZD7986组侵袭细胞数[(67.67±2.52)、(79.67±4.04)、(56.33±3.21)个, F(2, 6)=37.131, P0.01]差异有统计学意义, MDA-MB-231细胞组、共培养组、共培养+AZD7986组迁移细胞数[(98.33±3.79)、(107.00±4.58)、(82.33±4.04)个, F(2, 6)=27.277, P0.01]差异有统计学意义。共培养+AZD7986组、共培养组、MDA-MB-231细胞组CTSC蛋白水平(0.53±0.03、1.05±0.08、0.75±0.06, F(2, 6)=49.600, P0.01)差异有统计学意义, 共培养+AZD7986组E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平高于共培养组(1.05±0.05比0.58±0.06, t=16.060, P0.01), 高于MDA-MB-231细胞组(1.05±0.05比0.94±0.08, t=4.882, P0.05), N-钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白水平低于共培养组(0.58±0.07比0.83±0.03, t=8.503, P0.01), 低于MDA-MB-231细胞组(0.58±0.07比0.77±0.05, t=6.391, P0.01), 波形蛋白(Vimentin)蛋白水平低于共培养组(0.52±0.08比0.75±0.05, t=7.866, P0.01), 低于MDA-MB-231细胞组(0.52±0.08比0.67±0.03, t=5.173, P0.01), Snail蛋白水平低于共培养组(0.66±0.05比0.83±0.05, t=5.997, P0.01), 低于MDA-MB-231细胞组(0.66±0.05比0.77±0.02, t=4.711, P0.05), ZEB蛋白水平低于共培养组(0.30±0.02比0.81±0.02, t=17.390, P0.01), 低于MDA-MB-231细胞组(0.30±0.02比0.82±0.02, t=17.692, P0.01)。在体内实验中, AZD7986组小鼠肝脏肿瘤体积低于对照组[(1.98×106±1.90×105)比(6.49×106±3.41×105), t=37.080, P0.01]。结论通过抑制组织蛋白酶C的表达, MDA-MB-231乳腺癌细胞的侵袭迁移能力明显下降, 小鼠肝脏肿瘤体积明显减小。