胺碘酮通过PPARα信号通路诱导肝脏脂肪变的机制研究

作     者：孙双双 陶帅 汤茜茜 傅青春 SUN Shuang-shuang;TAO Shuai;TANG Xi-xi;FU Qing-chun

作者机构：上海市公共卫生临床中心肝病中心201508 上海市公共卫生临床中心科研处201508 

出 版 物：《肝脏》 (Chinese Hepatology)

年 卷 期：2023年第28卷第7期

页      面：818-822页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(8180030029) 

主　　题：胺碘酮 肝脏脂肪变 线粒体 过氧化物酶体增殖物激活受体α 

摘      要：目的探讨胺碘酮诱导的肝脏脂肪变的机制。方法8周雄性C57BL/6J小鼠分为3组,每组5只:正常饮食为空白对照组(WT组,n=5);胺碘酮(150 mg·kg-1·d^(-1))灌胃10 d为模型组(胺碘酮组,n=5);干预治疗组[胺碘酮+PPARα激动剂WY14643(2.5 mg/kg),n=5]即胺碘酮造模同时使用WY14643(2.5 mg/kg)灌胃,连续10 d。10 d后检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白,HE染色和油红染色观察肝脏病理学改变;RT-PCR检测肝组织内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其调节的脂代谢基因的表达。数据组内比较采用t检验,组间比较用单因素方差分析,半定量资料采用非参数检验的Mann-Whitney U检验。结果WY14643干预治疗组肝组织油红及HE染色结果显示,肝内脂肪变较模型组小鼠明显减少。RT-PCR检测结果显示,胺碘酮组PPARα及下游相关基因CPTI、ACOX、Cyp4a14的mRNA表达均下降,治疗后PPARα及部分相关基因CPTI、ACO、Cyp4a14表达较胺碘酮组上升(P=0.0003,0.0157,0.0057,0.0203)。结论胺碘酮可能通过调控PPARα及其下游相关基因诱发肝脏脂肪变。