脊髓小胶质细胞中释放ATP的SWELL1通道参与神经病理性疼痛

作     者：Chu J Yang J Zhou Y 杨亚如(译) 高永静(校) 

作者机构：不详 南通大学特种医学研究院/疼痛医学研究院 

出 版 物：《中国疼痛医学杂志》 (Chinese Journal of Pain Medicine)

年 卷 期：2023年第29卷第9期

页      面：641-644页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：神经病理性疼痛 小胶质细胞 细胞外ATP 双香豆素 周围神经损伤 外周神经损伤 高通量筛选 炎症介质 

摘      要：外周神经损伤后,细胞外三磷酸腺苷(ATP)介导的嘌呤能信号对脊髓小胶质细胞激活和神经病理性疼痛至关重要。然而,ATP释放的机制仍然知之甚少。该研究发现体积调控阴离子通道(volume-regulated anion channel,VRAC)是一个ATP释放通道,在小胶质细胞中被炎症介质鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)激活。SWELL1(也称为Lrrc8a)是VRAC必需的亚基,小鼠小胶质细胞特异性敲除Swell1减少了由周围神经损伤引起的脊髓细胞外ATP增加。而且,基因敲除小鼠还表现出脊髓小胶质细胞活化减少、背角神经元过度兴奋下降、诱发的和自发的神经病理性疼痛样行为下降。该研究通过高通量筛选确定了一个FDA批准的药物—双香豆素作为一种新型有效的VRAC抑制剂。鞘内给予双香豆素减轻了小鼠神经损伤引起的机械性触诱发痛。该研究证明脊髓中小胶质细胞释放ATP的VRAC是神经病理性疼痛的关键因素,也是治疗这种疾病的潜在靶点。