川芎嗪激活Keap1/Nrf2通路抗顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用研究

作     者：舒福 冷辉 马贤德 王爱平 曲中源 马梽轩 金婧 石磊 Shu Fu;Leng Hui;Ma Xiande;Wang Aiping;Qu Zhongyuan;Ma Zhixuan;Jin Jing;Shi Lei

作者机构：辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院 

出 版 物：《听力学及言语疾病杂志》 (Journal of Audiology and Speech Pathology)

年 卷 期：2023年第31卷第5期

页      面：443-448页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函1号) 辽宁省科技厅自然基金指导计划(2019-ZD-0952) 辽宁省卫生和计划生育委员会第一批优秀中医临床人才资助项目(辽卫办发29号)。 

主　　题：川芎嗪 Keap1/Nrf2通路 顺铂 氧化应激 

摘      要：目的探讨川芎嗪基于Keap1/Nrf2通路对顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用及机制。方法80只Wistar大鼠随机均分为空白组(B组)与模型组(M组),M组大鼠腹腔注射顺铂4 mg·kg^(-1)·d^(-1)构建药物性聋模型后,将B组与M组各自再随机均分为2组,分别是:空白对照组(BC组),空白+川芎嗪组(BC+TMP组),模型对照组(MC组),模型+川芎嗪组(MC+TMP组)。BC+TMP组和MC+TMP组腹腔注射川芎嗪140 mg·kg^(-1)·d^(-1),BC组和MC组腹腔注射等量生理盐水,均每日1次,连续2周。行ABR检测后用比色法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),运用蛋白质印迹法检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、p-Nrf2的蛋白表达水平,运用免疫荧光双标技术检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、Keap1/Nrf2共表达水平。结果M组大鼠ABR阈值明显高于B组(P0.05),M组大鼠耳蜗毛细胞出现大量溶解破坏等病理改变;MC+TMP组ABR阈值低于MC组(P0.05),其耳蜗毛细胞损伤程度低于MC组。与BC组比较,MC组大鼠血清中MDA含量明显升高(P0.05),SOD活性水平明显降低(P0.05)。与MC组比较,MC+TMP组大鼠MDA含量明显更低(P0.05),SOD活性水平明显更高(P0.05)。MC组Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平较BC组明显升高(P0.05),MC+TMP组的Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平明显高于MC组(P0.05);MC组Keap1蛋白表达水平较BC组明显升高(P0.05),MC+TMP组Keap1蛋白表达水平明显低于MC组(P0.05)。免疫荧光双标结果显示,MC组Keap1、Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平较BC组明显升高(P0.05),MC+TMP组的Keap1表达水平明显低于MC组(P0.05),Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平明显高于MC组(P0.05)。结论顺铂可导致大鼠耳蜗毛细胞损伤,川芎嗪可通过激活Keap1/Nrf2通路减轻顺铂所致大鼠耳蜗组织的氧化应激损伤,从而发挥对耳蜗毛细胞的保护作用。