抗PD-L1单抗促免疫细胞活化参与动脉粥样硬化

作     者：李忠莎 李婧玉 魏思萌 李月 李琦 陈畅 LI Zhong-sha;LI Jing-yu;WEI Si-meng;LI Yue;LI Qi;CHEN Chang

作者机构：重庆大学附属三峡医院临床转化研究中心重庆404100 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心黑龙江哈尔滨150086 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第9期

页      面：1633-1637页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No 81970382)。 

主　　题：动脉粥样硬化 抗PD-L1单抗 免疫细胞 免疫活化 炎症因子 炎症反应 

摘      要：目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实验动物饲养10周后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至胸主动脉),进行油红O染色。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)水平。流式细胞计数检测淋巴细胞(CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T)、NK和NKT细胞比例。结果与高脂组相比,给予抗PD-L1单抗后促血管壁脂质累计并上调血清CHO、TG和HDL-c含量,但是对LDL-c无影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促CD3+、CD4+和CD8+T细胞活化。除此之外,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗还具有活化NK和NKT细胞的作用。ELISA检测发现,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗上调血清中炎症因子含量(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促AS发生发展的机制与免疫活化有关。