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沉默信息调节因子1激活剂SRT1720下调急性颅脑损伤大鼠氧化应激和炎性应激

作     者:钱龙杰 苏文利 朱文献 王毅鑫 

作者机构:上海市普陀区中心医院急诊外科 

出 版 物:《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期:2023年

学科分类:1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主  题:沉默信息调节因子1信号 急性颅脑损伤 氧化应激 炎症性应激 细胞凋亡 

摘      要:背景:有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中,以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达,降低脑组织炎症应激和氧化应激水平,改善神经功能。目的:探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法:取90只SD大鼠,采用随机数字表法分为3组,每组30只:假手术组不造模;模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型,6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d,连续注射28 d。设定取材时间点,检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论:(1)注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P 0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P 0.05);(2)注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P 0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P 0.05),血清中超氧化物歧化酶水平降低(P 0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P 0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P 0.05),血清中超氧化物歧化酶水平升高(P 0.05);(3)注射7,14,28 d的免疫组化染色显示,模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P 0.05),激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P 0.05);注射7,14,28 d的Western blot检测显示,模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P 0.05),激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P 0.05);注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示,激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组;(4)结果表明,腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。

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