金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

作     者：刘曼 邵翔 李玉婷 刘倩盼 谭鹏 王越 LIU Man;SHAO Xiang;LI Yuting;LIU Qianpan;TAN Peng;WANG Yue

作者机构：苏州九龙医院肾内科江苏苏州215129 苏州九龙医院中心实验室江苏苏州215129 苏州九龙医院老年科江苏苏州215129 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2023年第46卷第9期

页      面：1943-1948页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：苏州市科学技术局项目(SYSD2019070) 

主　　题：金合欢素 TLR4/NF-κB信号通路 糖尿病肾病 肾损伤 炎症因子 

摘      要：目的探讨金合欢素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,金合欢素低、高剂量(40、80 mg·kg^(-1))组,金合欢素(80 mg·kg^(-1))+脂多糖(LPS,0.1 mg·kg^(-1))组,缬沙坦(20 mg·kg^(-1))组,每组10只,并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后,尾静脉取血,检测大鼠空腹血糖含量;收集大鼠24 h尿液,分析尿蛋白含量;腹部主动脉取血,ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;分离双肾组织,透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况;Western blotting检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组肾组织严重受损,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P0.05);与模型组比较,缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低(P0.05);与金合欢素高剂量组相比,金合欢素+LPS组肾组织损伤加剧,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P0.05)。结论金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。