氟甲卡西酮异构体体外代谢研究

作     者：王旻昊 雷鸣东 池哲 柯星 范一雷 徐雨 WANG Min-hao;LEI Ming-dong;CHI Zhe;KE Xing;FAN Yi-lei;XU Yu

作者机构：浙江警察学院浙江省毒品防控技术研究重点实验室杭州310052 国家毒品实验室浙江分中心浙江省禁毒和毒情监测关键技术研究重点实验室杭州310052 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2023年第58卷第15期

页      面：1403-1409页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目资助(2018YFC0807401) 浙江省基础公益研究计划项目资助(LGC21B050001) 2022年国家级大学生创新创业训练计划项目资助(202211483025) 

主　　题：3-氟甲卡西酮 4-氟甲卡西酮 肝微粒体 代谢产物 代谢标志物 

摘      要：目的研究新型合成卡西酮类策划药氟甲卡西酮异构体3-氟甲卡西酮(3-FMC)和4-氟甲卡西酮(4-FMC)的体外代谢产物。方法通过体外人肝微粒体孵育模型进行试验,在男性肝微粒体中分别加入1μL 3-FMC和4-FMC的标准品,体外孵育4 h后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS对肝微粒体温孵体系中的Ⅰ相代谢产物进行分离鉴定。结果3-FMC通过脱氟化、N-脱烷基化、脱氟羟基化和羰基还原为羟基等体外代谢途径共产生8种Ⅰ相代谢产物,4-FMC通过羟基化、羰基还原为羟基和脱氟羟基化等体外代谢途径共产生7种Ⅰ相代谢产物,推荐3-羟基甲卡西酮(M7)和4-羟基甲卡西酮(M5′)作为区分3-FMC和4-FMC滥用的代谢标志物。结论本研究阐述了3-FMC和4-FMC在人肝微粒体体外温孵体系中的代谢产物、代谢途径以及代谢标志物,研究结果为3-FMC和4-FMC相关案件的检验鉴定提供理论依据和技术支撑。