成纤维细胞生长因子21类似物对非酒精性脂肪性肝病斑马鱼模型疾病指征的改善情况

作     者：芈肖肖 严健 施军平 Mi Xiaoxiao;Yan Jian;Shi Junping

作者机构：杭州师范大学附属医院转化医学平台杭州310015 

出 版 物：《中华肝脏病杂志》 (Chinese Journal of Hepatology)

年 卷 期：2023年第31卷第7期

页      面：742-749页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：浙江省基础公益研究计划北京中卫-联合基金项目(LBY21H030001) 国家自然科学基金青年项目(82100614)。 

主　　题：非酒精性脂肪性肝病 疾病 斑马鱼 指征 

摘      要：目的检测成纤维细胞生长因子21类似物对非酒精性脂肪性肝病斑马鱼模型的治疗效果。方法采用每日给予3倍正常饮食的方式喂养野生型斑马鱼建立非酒精性脂肪性肝病斑马鱼模型,外源给予终浓度为0.5μmol/L PF-05231023,20 d后检测其体长、体质量、体内甘油三酯等指标。肝脏组织切片HE染色评价病理学变化。定量PCR检测与脂质代谢、内质网应激及炎症等相关基因的表达变化。组间比较采用t检验进行统计学分析。结果QPCR和免疫荧光染色结果显示,成纤维细胞生长因子21在模型组斑马鱼高表达。加入成纤维细胞生长因子21类似物PF-05231023,显著降低模型组斑马鱼体长和体质量(P0.01)、模型组体内甘油三酯的含量(P0.05)。肝脏HE染色结果显示PF-05231023可以减轻模型组斑马鱼肝脏脂肪大泡和小泡等病变。定量PCR结果表明PF-05231023降低模型组脂质生成因子表达(P0.01),增加脂质氧化相关因子表达(P0.05)。PF-05231023降低模型组与炎症相关的因子表达(P0.001)。PF-05231023降低模型组与内质网应激相关基因表达(P0.05)。加入PF-05231023,可以减低油酸诱导HepG2细胞中的脂质和甘油三酯水平。结论加入FGF21类似物,可以改善非酒精性脂肪性肝病斑马鱼模型的疾病指征。