富马酸二甲酯对亚砷酸钠诱发小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激损伤的保护作用

作     者：赵紫汐 王司琪 李雪研 徐春雪 赵曦 杨蓓 Zhao Zixi;Wang Siqi;Li Xueyan;Xu Chunxue;Zhao Xi;Yang Bei

作者机构：中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110122 中国医科大学沈阳110122 

出 版 物：《解剖学杂志》 (Chinese Journal of Anatomy)

年 卷 期：2023年第46卷第2期

页      面：120-125页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82171882) 辽宁省教育厅资助项目(JCZR2020002) 2021年辽宁省大学生创新创业训练计划资助项目(S202110159043)。 

主　　题：富马酸二甲酯 亚砷酸钠 核因子E2相关因子2 氧化应激 MIN6细胞 

摘      要：目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对亚砷酸钠(NaAsO2)诱发小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激损伤的保护作用及相关机制。方法:筛选DMF最适处理浓度,将MIN6细胞随机分为正常对照组、NaAsO2组、低剂量DMF预处理+NaAsO2组、高剂量DMF预处理+NaAsO2组。MTT法检测细胞活性;TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡;DCFH-DA荧光探针法检测活性氧自由基(ROS)水平;免疫细胞荧光法观察细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)定位表达;免疫印迹检测Nrf2蛋白表达水平;Real-time RT-PCR检测Nrf2、血红素加氧酶1(Ho-1)、硫氧还蛋白1(Trx1)、γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(Gclc)、γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶调节亚单位(Gclm)mRNA表达水平。结果:与NaAsO2组比较,DMF预处理可以显著提高MIN6细胞活性,减少细胞凋亡数量,降低细胞内ROS的水平。DMF预处理+NaAsO2组MIN6细胞内的Nrf2 mRNA和蛋白表达明显高于NaAsO2组,特别是细胞核内Nrf2表达显著增多,且呈显著的剂量依赖性。DMF预处理+NaAsO2组MIN6细胞Ho-1、Trx1、Gclc和Gclm mRNA表达亦出现明显增加。结论:DMF可能通过上调Nrf2/ARE信号通路,拮抗亚砷酸钠对胰岛MIN6细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。