肺炎克雷伯菌产KPC酶合并膜孔蛋白OmpK36缺失对头孢他啶/阿维巴坦耐药的分子机制研究

作     者：张鹏 李婕 曹若楠 Zhang Peng;Li Jie;Cao Ruo-nan

作者机构：皖南医学院弋矶山医院检验科芜湖241001 

出 版 物：《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)

年 卷 期：2023年第48卷第6期

页      面：666-671页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 10[医学] 

基　　金：皖南医学院中青年科研基金项目(No.WK2021F28)。 

主　　题：肺炎克雷伯菌 碳青霉烯酶 膜孔蛋白 头孢他啶/阿维巴坦 

摘      要：目的研究产KPC酶肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kp)对头孢他啶/阿维巴坦耐药的分子机制。方法临床分离2株对头孢他啶/阿维巴坦耐药的产KPC酶Kp C9和C14,利用胶体金法进行碳青霉烯酶型检测,基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行同源性分析,MIC法进行药物最低抑菌浓度检测,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及基因测序检测外膜蛋白表达及基因突变,羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)抑制试验检测主动外排机制。结果产KPC酶Kp C9和C14同其他产KPC酶Kp同源性较低,对头孢他啶/阿维巴坦的MIC分别为16和32μg/mL,外膜蛋白SDS-PAGE显示Kp C9和C14均有OmpK36的缺失,外膜蛋白基因序列分析显示Kp C9和C14的OmpK36基因序列均存在个别位点的突变、缺失,CCCP抑制试验显示CCCP不能提高Kp C9和C14对头孢他啶/阿维巴坦的敏感性。结论KPC酶合并膜孔蛋白OmpK36缺失可引起Kp对头孢他啶/阿维巴坦耐药。