基于网络药理学和实验药理学探究补骨脂治疗肺腺癌的分子机制

作     者：叶桐 张璐 葛广波 赵咏芳 刘俊 YE Tong;ZHANG Lu;GE Guangbo;ZHAO Yongfang;LIU Jun

作者机构：上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学附属市中医医院上海200071 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 

出 版 物：《上海中医药大学学报》 (Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第37卷第4期

页      面：36-46页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市卫健委中医药科研项目(2022CX005) 上海中医药大学产业发展中心医养结合科创项目(YYKC-2021-01-116) 上海中医药大学大学生创新项目(202110268219) 

主　　题：补骨脂 肺腺癌 网络药理学 分子对接 β-肾上腺素能受体 

摘      要：目的:运用网络药理学、分子对接、实验验证等手段探讨补骨脂抗肺腺癌的作用和机制。方法:在症状映射数据库(SymMap)、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMANTCM)、中草药数据库(TCMID)和基因表达谱互动分析平台(GEPIA)中检索补骨脂活性成分、对应靶点及肺腺癌有关的潜在靶点;利用韦恩图获取补骨脂活性成分作用于肺腺癌的靶点,Cystoscape 3.7.2软件构建补骨脂活性成分作用于肺腺癌靶点网络图。采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析;采用注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)进行富集分析,Origin 2021软件构建补骨脂“活性成分-靶点-通路网络关系图。采用AutoDockTools 1.5.6和PyMOL进行分子对接。结果:①筛选获得补骨脂治疗肺腺癌的交集靶点55个,涉及β1-肾上腺素能受体(ADRB1)、β2-肾上腺素能受体(ADRB2)等核心靶点,以及环磷酸鸟苷酸(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)和细胞缺氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路。②分子对接结果提示,补骨脂酚与肺腺癌核心治疗靶点ADRB1、ADRB2均有较低的结合能。③实验验证结果证实,补骨脂酚能够抑制肿瘤细胞增殖及肾上腺素能受体亚型ADRB1、ADRB2、α1A-肾上腺素受体(ADRA1A)等基因的表达水平,与网络药理学分析结果相符。结论:补骨脂及其活性成分补骨脂酚可通过干预β-肾上腺素能受体及其信号通路,从而发挥抗肺腺癌的作用。