F5基因复合杂合变异导致遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症的家系分析

作     者：程晓丽 杨婷 杨柳 辛毅娟 何睦 朱琳 刘家云 Cheng Xiaoli;Yang Ting;Yang Liu;Xin Yijuan;He Mu;Zhu Lin;Liu Jiayun

作者机构：空军军医大学第一附属医院检验科西安710032 温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)检验科衢州324000 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2023年第103卷第17期

页      面：1323-1327页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：凝血因子Ⅴ 错义变异 剪切位点变异 遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症 

摘      要：目的对1个遗传性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺陷症家系进行基因变异分析,探讨其分子发病机制。方法先证者,女,32岁,自幼易鼻出血,通常自愈,2021年3月10日因摔伤致膝盖血肿到空军军医大学第一附属医院就诊。其家系成员均表示无出血等相关病史。采用凝固法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血因子Ⅴ活性(FⅤ:C)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FⅤ抗原(FⅤ:Ag)。采用Sanger测序法测定F5基因所有外显子及侧翼序列。采用ClustalX-2.1-win、PolyPhen-2及Swiss-PdbViewer软件分析错义变异位点的保守性、是否有害及其对蛋白质结构及功能的影响。采用MutationTaster及NetGene2软件分析剪切变异是否有害及其对剪切位点的影响。结果先证者PT和APTT延长为24.0 s和69.8 s,FⅤ:C和FⅤ:Ag分别降低为6%和9%;其F5基因存在复合杂合变异,分别为6号外显子c.911GA杂合错义变异,导致p.Gly276Glu变异;15号内含子c.5208+1GA杂合错义变异。先证者父亲和女儿携带p.Gly276Glu杂合变异;母亲和儿子携带c.5208+1GA杂合变异。软件分析结果表明,p.Gly276Glu杂合变异的Gly276在同源物种间保守,该变异有害,会影响蛋白局部结构及功能;c.5208+1GA杂合变异为有害变异,且变异导致剪切位点消失,从而影响蛋白功能。结论p.Gly276Glu和c.5208+1GA复合杂合变异是与患者疾病相关的有害变异,可能是该家系遗传性FⅤ缺陷症的分子发病机制。