两个遗传性并多指(趾)家系致病基因突变分析

作     者：季宝菊 王伟 姜良乾 李琳 赵向宇 高春海 Ji Baoju;Wang Wei;Jiang Liangqian;Li Lin;Zhao Xiangyu;Gao Chunhai

作者机构：临沂市人民医院检验医学中心临沂市检验医学重点实验室临沂276000 临沂市人民医院骨科临沂276000 

出 版 物：《中华整形外科杂志》 (Chinese Journal of Plastic Surgery)

年 卷 期：2023年第39卷第5期

页      面：529-534页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金(ZR2020QH189 ZR2020QH047)。 

主　　题：突变 并多指(趾) 同源盒D13基因 全外显子测序 遗传咨询 

摘      要：目的探讨2个并多指(趾)畸形(SPD)家系的致病基因。方法收集2019年1月、2020年12月就诊于临沂市人民医院的2个SPD家系的临床资料,采集先证者及家系成员静脉血样本,提取基因组DNA,对先证者行全外显子组测序筛选候选基因变异;采用Sanger测序对2个家系成员验证其突变位点;采用生物信息学软件PolyPhen-2和PROVEAN对突变位点的致病性进行预测分析,结合美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南对突变位点进行致病性判断。结果家系1三代成员中共有5例患者(男2例、女3例),先证者为8岁女性,表现为右手第3、4指并指,指蹼融合和远端指甲融合,其余手指活动自如,双脚未见异常;家系2三代成员中共有4例患者(均为女性),先证者为4岁女性,表现为双手第3、4指并指,示指侧弯。全外显子组测序分别在2个SPD家系中检出同源盒D13(HOXD13)基因c.917GA和c.917GT突变,且2个突变均呈现基因型-表型共分离,其中HOXD13基因c.917GT突变未见数据库收录,为新发杂合错义突变。生物信息学软件预测这2个突变位点均为有害,结合ACMG指南,家系1 HOXD13基因c.917GA突变的生物学致病等级符合PS1+PS4+PM1+PM2+PP3,可判断为致病突变;家系2的HOXD13基因c.917GT突变符合PM2+PM5+PP3+PP4,可判断为疑似致病突变。结论 HOXD13基因c.917GA和c.917GT突变是导致这2个SPD家系发病的原因。