IL-17A激活NLRP3炎性小体在CRSwNP中的作用及临床意义

作     者：李越 张雅娜 常利红 黄伟强 吴浩天 吴喜福 黄子真 张革化 Li Yue;Zhang Yana;Chang Lihong;Huang Weiqiang;Wu Haotian;Wu Xifu;Huang Zizhen;Zhang Gehua

作者机构：中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广州510630 

出 版 物：《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 (Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery)

年 卷 期：2023年第58卷第7期

页      面：690-698页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81970859) 广东省自然科学基金面上项目(2019A1515011093) 广州市科技计划项目(202002030034) 

主　　题：鼻窦炎 鼻息肉 IL-17A NLRP3炎性小体 

摘      要：目的探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中白细胞介素(IL)-17A激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)的作用及临床意义。方法收集自2020年1月至2021年12月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术治疗的患者标本,其中CRSwNP患者28例(男性19例,女性9例,年龄19~67岁),慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者22例(男性14例,女性8例,年龄26~66岁),对照组患者22例(男性13例,女性9例,年龄20~57岁)。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18在3组中的表达,分析其相关性;组织免疫荧光三染定位分析IL-17A、NLRP3、IL-18在鼻黏膜组织中的位置;蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附试验检测IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞及使用IL-17A受体抑制剂后NLRP3、IL-1β及IL-18在细胞中的表达;细胞免疫荧光观察IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后,NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达,以及使用IL-17A受体抑制剂和NLRP3抑制剂(MCC950)后,IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达。分析NLRP3、IL-1β及IL-18与CRSwNP患者CT评分、鼻内镜评分、视觉模拟量表(VAS)评分和鼻腔鼻窦结局测试(SNOT)22评分之间的相关性。采用SPSS 20.0软件对数据进行统计。结果CRSwNP组IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18 mRNA表达明显高于CRSsNP组(P=0.018,P0.001,P=0.005,P0.016)及对照组(P值均0.001),且IL-17A与NLRP3、IL-1β、IL-18的表达存在正相关(r值分别为0.643、0.650、0.629,P值均0.05)。息肉组织中,IL-17A与NLRP3、IL-18共同定位于上皮层。IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后,NLRP3、IL-1β、IL-18表达增高;使用IL-17A受体抑制剂后,可明显下调NLRP3、IL-1β、IL-18的表达;使用NLRP3抑制剂MCC950后则明显下调IL-17A促进NLRP3、IL-1β及IL-18表达的作用。NLRP3、IL-1β、IL-18的表达与CRSwNP患者CT、鼻内镜、VAS和SNOT22评分存在正相关。结论CRSwNP中,IL-17A可通过激活NLRP3炎性小体,促进IL-1β及IL-18的释放,加重疾病的严重程度。