PAD4介导的瓜氨酸化组蛋白在中耳炎发病进程中的机制研究

作     者：阿不拉江·托合提 程秀琴 古丽波斯坦·买买提艾力 Abulajiang Tuoheti;CHENG Xiu-qin;Gulibositan Maimaitiaili

作者机构：新疆维吾尔自治区人民医院耳鼻咽喉科新疆乌鲁木齐830001 

出 版 物：《局解手术学杂志》 (Journal of Regional Anatomy and Operative Surgery)

年 卷 期：2023年第32卷第7期

页      面：567-572页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C135) 新疆维吾尔自治区人民医院内项目(20200116)。 

主　　题：中耳炎 精氨酸脱亚胺酶4 瓜氨酸化组蛋白 脂多糖 

摘      要：目的探究精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)在中耳炎发病进程中的作用机制。方法收集于我院接受手术治疗的慢性中耳炎患者和非中耳炎患者各30例。采用Western blot检测患者耳组织中PAD4、CitH3蛋白表达水平;ELISA检测患者血清中PAD4、CitH3含量;并分析PAD4与CitH3的相关性。将30只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型组和给药组中耳注射脂多糖(LPS)建模后,给药组每日中耳注射5 mg/kg cl-amidine,模型组和对照组注射等量生理盐水;实验结束后进行听性脑干反应测试;Western blot检测PAD4、CitH3、p-P65、P65蛋白表达水平;qRT-PCR检测IL-6、TNF-α表达水平;ELISA检测血清中PAD4、CitH3、IL-6、TNF-α含量。结果与非中耳炎患者比较,慢性中耳炎患者耳组织中PAD4、CitH3蛋白表达水平升高(P0.05),血清中PAD4、CitH3含量升高(P0.05),且两者呈正相关(R=0.3636)。动物实验结果显示,与对照组比较,模型组听性脑干反应阈值升高(P0.05),PAD4蛋白、CitH3蛋白、p-P65/P65及IL-6、TNF-αmRNA表达水平升高(P0.05),血清中PAD4、CitH3、IL-6、TNF-α含量升高(P0.05);与模型组比较,给药组听性脑干反应阈值降低(P0.05),PAD4蛋白、CitH3蛋白、p-P65/P65及IL-6、TNF-αmRNA表达水平降低(P0.05),血清中PAD4、CitH3、IL-6、TNF-α降低(P0.05)。结论PAD4通过介导CitH3激活NF-κB信号通路,促进耳组织炎症反应;抑制PAD4活性可缓解中耳炎症状。