铝致大鼠认知功能障碍中miR⁃9⁃5p、RHOA的表达研究

作     者：贾芸菁 钟斌 李晨羽 甘珏方 廉春容 李莎莎 凌雁武 JIA Yun‐jing;ZHONG Bin;LI Chen‐yu;GAN Jue‐fang;LIAN Chun‐rong;LI Sha‐sha;LING Yan‐wu

作者机构：右江民族医学院广西百色533000 

出 版 物：《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2023年第29卷第14期

页      面：1063-1068页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31560294) 2021年广西学位与研究生教育改革课题(JGY2021208) 

主　　题：铝 海马 认知功能障碍 学习记忆 miR‐9‐5p RHOA BDNF 

摘      要：目的:探讨微小RNA‐9‐5p(miR‐9‐5p)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)在铝致大鼠认知功能障碍中的可能机制。方法:根据随机分组的原则,把48只Wistar大鼠随机分为对照、低剂量、中剂量、高剂量4个组(n=12)。空白对照组每日灌胃生理盐水,其余组以25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg 3个剂量每天灌胃AlCl3水溶液来创建认知障碍大鼠模型,周期3个月。采用水迷宫(MWM)定位航行实验记录大鼠上平台的时间t(s),即潜伏期,根据各组大鼠的潜伏期来判断染毒组大鼠是否存在学习记忆能力障碍;苏木精‐伊红(HE)、尼氏(Nissl)染色观察4个组的海马区的神经细胞病理变化;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测新鲜大鼠海马组织中RHOA、脑神经性营养因子(BDNF)的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT‐qPCR)检测大鼠海马组织中miR‐9‐5p、RHOA、BDNF的mRNA表达量。结果:Morris水迷宫定位航行试验结果表明,在实验第1、3、5天计算各个组的潜伏期,与对照组相比,染毒组运动潜伏期均高于对照组。HE染色结果显示,对照组大鼠神经细胞形态完整,染色清晰,细胞核清晰可见,胞膜边缘锐利。染毒组大鼠神经元受到不同程度的损伤,细胞核逐渐溶解,细胞质染色变深,细胞膜边缘模糊紊乱,细胞变形,排列紊乱。尼氏染色结果显示,对照组大鼠神经细胞内可见染色清晰的Nissl体颗粒,染毒组神经细胞内Nissl体消散减少,染色较浅。RT‐qPCR结果显示,与对照组相比,染毒组miR‐9‐5p、BDNF的mRNA表达均下降,RHOA的mRNA表达升高(P0.05或P0.001)。Western Blot结果显示,与对照组相比,染毒组BDNF的蛋白相对表达量均下降,RHOA的蛋白相对表达量升高(P0.05)。结论:在铝致大鼠认知障碍中,大鼠海马组织miR‐9‐5p下调,RHOA上调。