养阴活血方干预ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠DNA甲基化酶的研究

作     者：缪蓉 周李煜 白丹丹 杨云君 陈艳冉 姜林宏 袁冬平 龙军 吉娟 MIAO Rong;ZHOU Li-yu;BAI Dan-dan;YANG Yun-jun;CHEN Yan-ran;JIANG Lin-hong;YUAN Dong-ping;LONG Jun;JI Juan

作者机构：南京中医药大学药学院江苏南京210023 中国医学科学院皮肤病医院/中国医学科学院皮肤病研究所江苏南京210042 

出 版 物：《南京中医药大学学报》 (Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第39卷第6期

页      面：523-531页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81973823,81573929) 2021年江苏省研究生实践创新计划(SJCX210678) 

主　　题：养阴活血方 动脉粥样硬化 ApoE-/-小鼠 斑块 血脂 DNA甲基化 

摘      要：目的从DNA甲基化角度观察养阴活血方及其功效单元干预动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)进程。方法ApoE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、养阴活血方组、养阴组、清热组和活血组。对照组小鼠给予普通饲料喂养,其余组小鼠均给予高脂饲料喂养。分别于第10、12、14、16、18周,对照组小鼠注射等体积无菌PBS,其余组腹腔注射10μg的LPS。灌胃给药与高脂饲料喂养同时进行,第20周检测。油红O染色观测小鼠主动脉斑块面积;生化试剂盒检测小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C水平;HE冠脉染色观测小鼠冠脉管腔狭窄情况和管腔面积;qPCR检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Tet1、Tet2、Tet3、Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b mRNA表达;Western blot检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达;ELISA检测细胞因子IL-6、IL-2、TGF-β1的变化。结果与模型组相比,养阴活血方组能显著减少斑块面积并抑制冠脉狭窄(P0.01),降低TG、LDL-C水平(P0.01),升高HDL-C水平(P0.05),降低脾脏Dnmt1和Dnmt3a蛋白表达(P0.05),降低主动脉Dnmt1 mRNA、Dnmt3b mRNA(P0.05,P0.001)和主动脉Dnmt1、Dnmt3b蛋白表达(P0.05),下调血清IL-6水平(P0.05),上调TGF-β1水平(P0.05)。与模型组比较,各功效单元组均不同程度减少斑块面积、调节血脂水平;养阴组降低脾脏Dnmt3b mRNA表达(P0.05),降低主动脉Dnmt3b mRNA(P0.001)和Dnmt3a蛋白(P0.05)表达,升高TGF-β1水平(P0.05);清热组降低脾脏Dnmt1蛋白表达(P0.05),主动脉Dnmt1和Dnmt3b mRNA(P0.05)和Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达(P0.05),降低IL-6水平(P0.05),增加TGF-β1水平(P0.05);活血组降低主动脉Dnmt3a和Dnmt3b蛋白表达(P0.05),降低IL-6水平(P0.05)。结论养阴活血方通过调节血脂,降低DNA甲基化酶Dnmts的表达,改善炎症水平,从而有效减少高脂联合LPS注射诱发的ApoE-/-小鼠AS斑块的形成。