羟基红花黄色素A对糖氧剥夺/复糖复氧诱导的BV2细胞炎性反应的机制研究

作     者：苗珠月 魏汝恒 刘可心 韩光远 黄建军 马东 杨德兵 宋丽娟 MIAO Zhu-yue;WEI Ru-heng;LIU Ke-xin;HAN Guang-yuan;HUANG Jian-jun;MA Dong;YANG De-bing;SONG Li-juan

作者机构：山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 国药同煤集团总医院神经外科/山西省卫生健康委员会神经疾病防治重点实验室山西大同037003 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西太原030001 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2023年第39卷第10期

页      面：1412-1416页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82004028) 中国博士后科学基金面上资助项目(2020M680912) 山西省应用基础研究计划基金资助项目(201901D211538) 山西省卫健委医学科技领军团队基金资助项目(2020TD05) 山西省教育厅高等学校科技创新基金资助项目(2019L0734) 山西中医药大学青年科学家培育基金资助项目(2021PY-QN-09) 山西省研究生创新基金资助项目(2021Y733、2021Y732) 山西中医药大学研究生创新创业基金资助项目(2021CX037) 山西中医药大学科技创新能力培育计划“基础研究专项”基金资助项目(2020PY-JC-02) 山西中医药大学附属医院国家区域中医医疗中心心血管专项基金项目(XGZX202115)。 

主　　题：羟基红花黄色素A 糖氧剥夺/复糖复氧 髓样细胞触发受体2 

摘      要：目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导的小胶质细胞(MG)炎性反应作用机制的研究。方法构建BV2细胞OGD/R模型模拟脑缺血再灌注损伤,BV2细胞分为正常对照组(常规培养)、模型组(OGD/R模型)、HSYA药物干预组(OGD/R模型+25μmol·L^(-1)HSYA)、TREM2激动剂组(5μmol·L^(-1)Hsp60+OGD/R模型)、HSYA+TREM2激动剂组(5μmol·L^(-1)Hsp60+OGD/R模型+25μmol·L^(-1)HSYA)。用蛋白质印迹法(Western blot)检测髓样细胞触发受体2(TREM2)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况,用双重免疫荧光染色检测一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)荧光染色数量;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-10的表达。结果正常对照组、模型组、HSYA药物干预组、TREM2激动剂组、HSYA+TREM2激动剂组IL-1β的含量分别为(48.10±2.42)、(76.16±5.03)、(55.88±3.35)、(91.15±3.43)和(69.47±7.04)pg·mL^(-1);TNF-α的含量分别为(307.42±37.63)、(479.63±34.13)、(377.87±36.16)、(671.55±33.47)和(496.85±47.68)pg·mL^(-1);TREM2蛋白表达分别为0.72±0.02、1.20±0.04、0.85±0.03、1.97±0.14和1.06±0.27;TLR4蛋白表达分别为0.32±0.01、0.43±0.02、0.37±0.03、0.62±0.02和0.39±0.04;iNOS蛋白免疫荧光染色数量分别为1.83±0.25、28.80±4.73、12.73±2.63、60.11±4.77和32.17±4.31;Arg1蛋白免疫荧光染色数量分别为1.91±0.19、21.90±2.62、66.70±3.96、12.43±2.11和20.50±4.49。上述指标,模型组与正常对照组比较,差异均有统计学意义(均P0.05);HSYA药物干预组、TREM2激动剂组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P0.05);HSYA+TREM2激动剂组与TREM2激动剂组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论HSYA可调控TREM2的表达,进而抑制TLR4/NF-κB通路的激活以减轻神经炎性反应。