去泛素化酶MINDY1是肝癌细胞干性维持因子和肝癌不良预后的独立危险因素

作     者：夏搏林 刘科伟 黄红霞 沈美美 王斌 高建 Xia Bolin;Liu Kewei;Huang Hongxia;Shen Meimei;Wang Bin;Gao Jian

作者机构：重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆400010 陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆400042 陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院重庆400042 

出 版 物：《中华肝脏病杂志》 (Chinese Journal of Hepatology)

年 卷 期：2023年第31卷第5期

页      面：518-523页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肝癌干细胞 去泛素化酶 MINDY1 

摘      要：目的探索维持肝癌干细胞干性的关键去泛素化酶,为肝癌靶向治疗提供新思路。方法采用CRISPR Screen高通量筛选技术筛选肝癌干细胞干性维持的去泛素化酶。采用RT-qPCR和Western blot分析基因表达水平;使用成球实验、软琼脂克隆形成实验检测肝癌细胞干性;裸鼠皮下荷瘤实验检测肿瘤生长情况;生物信息学及临床样本检测目标基因的临床意义。结果MINDY1在肝癌干细胞中高表达,敲除MINDY1后干性标志物表达下调、细胞自我更新能力显著降低,且抑制了移植瘤的生长,其作用机制可能与调控Wnt信号通路有关。MINDY1在肝癌组织中表达水平高于癌旁,与肿瘤进展密切相关,其高表达是一个肝癌不良预后的独立危险因素。结论去泛素化酶MINDY1促进肝癌细胞干性,是一个肝癌不良预后的独立预测因子。