基于PINK1/Parkin通路探讨和胃理气方调控线粒体自噬对功能性消化不良胃肠动力障碍的作用机制

作     者：白璐 BAI Lu

作者机构：锦州医科大学附属第三医院消化科辽宁锦州121000 

出 版 物：《空军军医大学学报》 (Journal of Air Force Medical University)

年 卷 期：2023年第44卷第6期

页      面：529-535页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：辽宁省自然科学基金指导计划项目(2019-ZD-0960) 

主　　题：功能性消化不良 肝胃不和 和胃理气方 线粒体自噬 胃肠动力 

摘      要：目的 观察和胃理气方对功能性消化不良(FD)肝胃不和模型大鼠胃肠动力及PINK1/Parkin信号通路的影响,探讨其对线粒体自噬的调节机制。方法 健康Wistar大鼠40只,随机分为空白对照组、模型对照组、莫沙必利组、和胃理气方组,每组10只。除空白对照组外,其余各组用夹尾激怒法制作FD肝胃不和大鼠模型。造模成功后,对和胃理气方组和莫沙必利组进行药物治疗。观察各组大鼠一般状态、饮水量、进食量、胃黏膜表面有无器质性改变,检测胃排空率及小肠推进率以评价胃肠运动功能。通过HE染色观察胃窦组织有无糜烂、溃疡、化生、萎缩、不典型增生等病理改变。通过免疫荧光染色检测胃组织线粒体自噬的变化,JC-1流式细胞技术检测线粒体膜电位的变化,酶联免疫吸附测定法分析线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的含量、活性氧(ROS)的水平,Western blotting检测线粒体自噬蛋白PINK1、LC3、Parkin、P62的表达情况。结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠饮水量、进食量明显降低(均P0.05),胃排空及小肠推进功能减缓(均P0.05),胃组织中CYT-C迅速表达、LC3B表达明显积累,线粒体膜电位下调(P0.05),线粒体膜电位变化比例明显上调(P0.05),线粒体产生ATP的能力显著下调(P0.05),线粒体ROS水平显著上调(P0.05),线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin、P62和LC3表达显著增加(均P0.05)。与模型对照组比较,莫沙必利组与和胃理气方组大鼠饮水量、进食量明显升高(均P0.05),胃排空及小肠推进功能显著升高(均P0.05),CYT-C的表达被抑制、LC3B积累明显减少,线粒体膜电位显著上调(P0.05),线粒体膜电位变化比例明显下调(P0.05),线粒体产生ATP的能力显著上调(P0.05),线粒体ROS水平显著下调(P0.05),和胃理气方组ROS水平下调更显著(P0.01),线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin、P62和LC3的表达显著下调(均P0.05)。结论 FD存在胃肠动力障碍,和胃理气方通过调控PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,增加胃肠动力,改善FD肝胃不和大鼠症状。