p38 MAPK在高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及氧化应激中的作用研究

作     者：杜发旺 王纪人 刘兴会 潘婷婷 刘会 谭洪文 陈保林 DU Fawang;WANG Jiren;LIU Xinghui;PAN Tingting;LIU Hui;TAN Hongwen;CHEN Baolin

作者机构：贵州省人民医院心内科贵州贵阳550002 

出 版 物：《现代医药卫生》 (Journal of Modern Medicine & Health)

年 卷 期：2023年第39卷第12期

页      面：1981-1986,1992页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwjkj2019-1-097) 贵州省科学技术厅基础研究项目(黔科合基础1199) 贵州省科学技术厅临床研究中心项目(黔科合平台人才5405) 贵州省科技厅临床专项黔科合成果(LC027) 贵州省人民医院青年基金项目(GZSYQN10号) 

主　　题：丝裂原活化蛋白激酶 高糖高脂 糖尿病心肌病 氧化应激 调控作用 

摘      要：目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及氧化应激中的作用。方法 高糖(33 mmol/L)及不同浓度高脂(棕榈酸钠125、250、500、1 000、2 000、4 000μmol/L)不同时间(12、24、48、72 h)干预H9c2心肌细胞,选择合适的棕榈酸钠浓度及干预时间。后续将H9c2心肌细胞分为对照组(H9c2组)及高糖高脂组,应用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养液中LDH的活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌细胞肥大指标心房钠尿肽(ANP)、α-心肌肌动蛋白(α-SKA)mRNA的表达,通过western blotting技术检测高糖高脂干预H9c2心肌细胞72 h p38磷酸化/GAPDH的蛋白表达量,p38 MAPK的特异性抑制剂(SB203580)分别测定各组中活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)的水平。结果 相比对照组,高糖高脂组LDH的释放率明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。进一步用TUNEL法检测细胞凋亡,结果显示,相比对照组,高糖高脂组细胞凋亡指数也明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。高糖高脂可增加H9c2细胞中ANP及α-SKA mRNA水平的表达,相比对照组,其H9c2细胞中ANP及α-SKA mRNA水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,高糖高脂组中p38磷酸化水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。高糖高脂组中的NO水平远远高于对照组,而SB203580组中NO水平明显低于高糖高脂组,差异均有统计学意义(P0.05)。同样,高糖高脂组中的ROS水平明显高于对照组,而SB203580组中NO水平明显低于高糖高脂组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 p38 MAPK通路参与高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及氧化应激,通过抑制p38 MAPK表达可以抑制高糖高脂诱导的氧化应激反应。