卡培他滨联合照射对食管癌裸鼠移植瘤生长及Wnt/β-catenin信号通路的影响

作     者：许俊凯 刘剑雄 赵云辉 陈奇松 

作者机构：莆田学院附属医院放疗科福建莆田351100 莆田学院附属医院消化内科福建莆田351100 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2023年第43卷第12期

页      面：2977-2982页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：福建省教育厅科研项目(JAT200531) 

主　　题：卡培他滨 放疗 食管癌裸鼠移植瘤 无翅型MMTV整合位点家族成员/β-链蛋白 

摘      要：目的探究卡培他滨联合照射对食管癌裸鼠移植瘤生长、凋亡及无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用裸鼠皮下接种人食管癌Eca-109细胞,建立裸鼠皮下移植瘤模型。将70只建模成功的裸鼠随机分为对照组、顺铂(5 mg/kg)组、20 Gy(单纯照射,2 Gy/d,5次/w)组、2.67、0.67 mg组(单纯用药2.67、0.67 mg/20 g)、2.67 mg+20 Gy、0.67 mg+20 Gy(用药+照射联合)组,每组10只。用药期间密切观察肿瘤生长情况,计算肿瘤体积、移植瘤体积抑制率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织基本形态,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肿瘤组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达;Western印迹检测肿瘤组织Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激酶(GSK)3β、癌基因(c-Myc)蛋白表达。结果与对照组相比,其余组瘤体体积及瘤重明显小(P0.05);肿瘤组织细胞凋亡、Caspase-3、Bax mRNA、GSK3β蛋白表达明显升高,Bcl-2 mRNA表达、Wnt1、β-catenin、c-Myc蛋白表达明显降低(P0.05)。与20 Gy组、2.67 mg组相比,顺铂组、2.67 mg+20 Gy组、0.67 mg+20 Gy组食管癌裸鼠移植瘤的体积及瘤重显著降低(P0.05);瘤组织可见大量坏死灶,细胞凋亡率、肿瘤组织Caspase-3、Bax mRNA、GSK3β蛋白表达显著升高(P0.05),Bcl-2 mRNA表达、Wnt1、β-catenin、c-Myc蛋白表达显著降低(P0.05);且2.67 mg+20 Gy组对肿瘤的抑制效果明显优于顺铂组(P0.05)。结论卡培他滨联合照射能显著抑制食管癌肿瘤细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。